CDK6はRUNX1を抑制することで白色脂肪からベージュ脂肪への転換を阻害する

白色脂肪組織は代謝疾患の発症に寄与する一方で、褐色脂肪およびベージュ脂肪組織は有益な代謝効果を持ちます。本研究ではCDK6がベージュ脂肪細胞の形成を調節することを示します。CDK6タンパク質またはそのキナーゼドメイン（K43M）を欠損したマウスは、ベージュ細胞形成の著しい増加、エネルギー消費の増加、グルコース耐性の改善、インスリン感受性の向上を示し、高脂肪食誘発肥満に対する抵抗性も高いことを証明しました。Cdk6 -/-の成熟または前駆細胞にCDK6を再発現させるか、K43Mの成熟または前駆細胞でRUNX1を除去すると、これらの表現型は逆転します。さらにRUNX1は近位プロモーター領域に結合してUcp-1およびPgc1αの発現を正に調節します。我々の知見はCDK6のキナーゼ活性がRUNX1を抑制することで脂肪蓄積細胞の脂肪燃焼細胞への変換を負に制御していることを示しており、CDK6が肥満および関連する代謝疾患治療の治療標的となり得ることを示唆します。