QuANTUM-Firstで維持療法を受けた新規診断FLT3-ITD陽性AML患者におけるQuizartinibの効果

QuANTUM-First（NCT02668653）は、標準化学療法に加えてquizartinibで治療された新規診断急性骨髄性白血病（ndAML）FLT3-ITD陽性患者の全生存期間（OS）の改善を示しました。本研究では、維持療法開始時の測定可能残存病変（MRD）状態に注目し、単剤維持療法の併用後または骨髄移植後の臨床アウトカムへの影響を評価しました。全生存期間（OS）、イベント無増悪生存期間（EFS）、再発無生存期間（RFS）は事前に指定された探索的解析でした。再発の累積発生率（CIR）、同種造血幹細胞移植（allo-HCT）別解析およびMRD状態別解析は事後解析であり統計的有意性は検証されていません。FLT3-ITD MRD解析用サンプルは、複合完全寛解患者から維持療法開始前30日以内に採取され、超高感度のアンプリコンベースアッセイで評価されました。移植を受けたquizartinib治療群患者の71％が維持療法を受けたのに対しプラセボ群は55％であり、移植患者ではOS改善は示されませんでした。allo-HCTを受けなかった患者では、quizartinib維持療法は有意なOS改善と関連しました（ハザード比0.401、95％信頼区間0.192-0.838）。維持開始時にMRD陰性だった患者でもOSの利益が認められました（ハザード比0.194、95％信頼区間0.056-0.676）。強化療法後にMRD陰性を達成した患者は、allo-HCTを受けずにquizartinib維持療法により3年生存率89.1％（95％信頼区間70.0％-96.4％）を示しました。これらのデータは、quizartinibによる導入・強化療法後にFLT3-ITD MRD陰性を達成した患者に対して、quizartinib維持療法が有意な生存利益を提供し、一部の患者ではallo-HCTの必要性を除去する可能性があることを示唆しています。