空間多オミクスプロファイリングが膀胱癌におけるZFP36介在性免疫代謝リプログラミングを明らかにする

膀胱癌はその著しい異質性と免疫回避能力のため、依然として重要な治療上の課題です。本研究では、空間メタボロミクスおよび空間トランスクリプトミクスを用いて、膀胱癌の代謝および転写のランドスケープを体系的に特徴付け、可視化しました。我々の発見は、異なる腫瘍領域における明確な代謝および転写プロファイルを特定し、BLCAの異質性と免疫関連代謝リプログラミングを強調しています。更なる調査により、亜鉛フィンガープロテイン36（ZFP36）が潜在的な免疫療法ターゲットとして同定されました。Zfp36全身ノックアウトおよびT細胞特異的Zfp36条件付ノックアウトマウスを用いて、Zfp36ノックアウトがT細胞の活性化閾値を低下させ、腫瘍へのT細胞浸潤を増加させることを検証しました。さらに、ZFP36の発現上昇が患者予後の悪化と著しく関連していることを発見しました。機序的には、ZFP36はC1QBPを含む主要な免疫調節因子のmRNA分解を促進し、これによりT細胞の活性化および細胞傷害性を抑制します。特筆すべきは、Zfp36ノックアウトと抗PD-1療法の併用が相乗的な抗腫瘍効果を生み出したことであり、ZFP36阻害が有望な治療戦略となる可能性を示しています。この統合的多オミクスアプローチは、BLCAにおける免疫代謝制御経路を明らかにし、免疫療法のための重要な分子ターゲットを示しています。