パルミチン酸がマクロファージの炎症応答に与える影響：分子メカニズムの概要

パルミチン酸は飽和脂肪酸であり、肥満患者では血中濃度が上昇しています。これは炎症応答を引き起こし、トール様受容体（TLR）、特にTLR2およびTLR4が重要な役割を果たします。しかし、パルミチン酸はTLRアゴニストにとどまりません。この脂肪酸は細胞内でリン脂質、ジアシルグリセロール、セラミドに変換され、LPSを介したTLR4の活性化に共通するさまざまなシグナル伝達経路を活性化させます。特に、パルミチン酸の代謝産物は、さまざまなPKCの活性化、ERストレスを促進し、ROS生成を増加させます。このおかげで、パルミチン酸はTLR4誘導のシグナルを強化します。このレビューでは、パルミチン酸によって誘導される炎症応答のメカニズムについて論じます。特に、ERストレスおよびIRE1αへの影響、NF-κB活性化のメカニズムについて説明します。また、インフラマソームNLRP3の活性化メカニズムと、FABP4/aP2の発現を増加させることによって炎症応答を促進するパルミチン酸の影響についても述べます。最後に、炎症応答の結果、特にTNF-α、IL-1β、およびIL-6がインスリン抵抗性に及ぼす影響に焦点を当てます。マクロファージの重要性とそれによる炎症性サイトカインの産生を考慮すると、本研究は主にこれらの細胞に焦点を当てています。