乳がんにおけるエストロゲン受容体とヒト上皮成長因子受容体2シグナル伝達経路間の相互双方向クロストーク：分子基盤と臨床的意義

エストロゲン受容体（ER）および／またはヒト上皮成長因子受容体2（HER2）シグナル伝達経路は、多くのヒト乳がんにおける細胞増殖と生存の主要な駆動因子である。そのため、これらの経路を標的とすることは、適切に選択された患者において最も効果的な治療法を提供する。しかしながら、内分泌療法および抗HER2療法に対する耐性は頻繁に発生し、重大な臨床課題となっている。説得力のある前臨床および臨床の証拠は、この治療耐性がERとHER2経路間の複雑な双方向の分子クロストークの存在に関連していることを示している。その結果、いずれかの経路を標的とする治療戦略は、他方の経路のアップレギュレーションを伴い、最終的に治療抵抗性をもたらす。したがって、少なくとも一部の腫瘍において、内分泌耐性または抗HER2耐性を予防または克服するためのより有望な戦略は、双方のシグナル伝達経路を同時に阻害する標的治療を併用することである。この戦略を探求する多くの臨床試験は肯定的な結果を示しており、さらに多くの試験が現在進行中である。一次腫瘍および可能であれば再発病変のバイオマーカー評価に基づく適切な患者選択を伴う将来の臨床試験は、個別化治療戦略の最適化のために必要とされる。