喘息と精神障害の共有遺伝学：大規模ゲノムワイド横断トレイト解析

疫学研究は喘息と精神障害の関連を示していますが、この関連の共有遺伝学および因果関係についてはほとんど知られていません。そこで、喘息と精神障害間の共有遺伝学および因果関係を調査することを目的としました。我々は、UKバイオバンクの喘息データと精神医学ゲノミクスコンソーシアムの8つの精神障害（注意欠陥多動性障害（ADHD）、不安障害（ANX）、自閉症スペクトラム障害、双極性障害、摂食障害、大うつ病性障害（MDD）、心的外傷後ストレス障害および統合失調症、サンプル数9,537～394,283）を用いて大規模なゲノムワイド横断トレイト関連解析を行い、喘息とこれら精神障害間の遺伝的重複を調査しました。単一トレイトゲノムワイド関連解析において、130の既報告の遺伝子座を再現し、喘息に関連する31の新規独立遺伝子座を発見しました。ADHD、ANX、MDDはゲノム全体レベルで喘息と強い遺伝相関を示しました。横断トレイトメタ解析により、喘息とADHDに共同で関連する7遺伝子座、喘息とANXに1遺伝子座、喘息とMDDに10遺伝子座を特定しました。機能解析により、特定された変異は外分泌/内分泌、消化器、呼吸器および血液/免疫系に属する主要組織での遺伝子発現を調節していることが明らかになりました。メンデリアンランダム化解析は、ADHDおよびMDD（喘息とのサンプル重複6.7％を含む）が喘息リスクを増加させる可能性を示唆しました。本大規模ゲノムワイド横断トレイト解析により、喘息と3つの精神障害（ADHD、ANX、MDD）との共有遺伝学および潜在的因果関係が特定されました。このような共有遺伝学は、それらに共通する新たな生物学的機能の可能性を示唆しています。