ポリアミン代謝とDHPS/eIF5Aヒプシネーション軸：代謝リプログラミングからメラノーマにおける治療的アキレス腱へ

ポリアミン代謝経路は、進化的に保存された栄養素感知、翻訳制御、および細胞増殖を統合する中枢であり、がんでは根本的に再配線されています。メラノーマは、転移傾向と治療抵抗性で悪名高いメラノサイトの悪性腫瘍であり、この経路に強い依存性を示しており、単なるポリアミンの豊富さを超えて、その誘導体であるヒプシンの特殊な機能にも依存しています。本レビューでは、メラノーマにおける発がんシグナルの重要な増幅因子としての脱オキシヒプシンシンターゼ（DHPS）/真核生物翻訳開始因子5A（eIF5A）ヒプシネーション回路に関する最先端の知見を総合的に解説します。我々は、腫瘍促進プロテオームの翻訳レオスタットとしての役割、侵襲性および血管新生模倣の表現型可塑性の駆動因子、ならびに免疫抑制的腫瘍微小環境の調節因子としての機能を詳述します。古典的阻害剤GC7を超え、新たなアロステリックDHPS阻害剤の出現とその有望な前臨床有効性を検討します。最後に、DHPS/eIF5A軸を標的とすることは、メラノーマの“非発がん遺伝子依存症”である過剰活性翻訳および適応的生存メカニズムへの依存を断つ戦略であり、分子標的療法や免疫療法に並ぶ有望なアプローチを提案します。