癌患者から分離された生物膜形成の広範囲薬剤耐性Acinetobacter baumanniiに対する二重作用戦略としてのフェルラ酸の活用：in vitroおよびin vivo研究

広範囲薬剤耐性Acinetobacter baumannii（XDRAb）、特に生物膜形成株の増加は、免疫機能低下患者における臨床管理に重大な脅威をもたらしています。本研究では、抗菌および抗生物膜活性を持つ二重機能治療剤としてのフェルラ酸（FA）の可能性を調査しました。癌患者から合計34株のXDRAb分離株を入手し、in vitroアッセイおよびin vivoの好中球減少ラット創部感染モデルを用いてFAの活性を評価しました。FAはXDRAbに対して顕著な抗菌活性を示しました（MIC: 512〜1024 µg/mL）。サブ阻害濃度（¼および½ MIC）で、FAは生物膜形成をそれぞれ43.2％および67.6％有意に抑制し、確立された生物膜をそれぞれ29.4％および54.8％破壊しました（p < 0.05）。これらの効果に整合して、FAはXDRAb分離株の細胞表面疎水性および外多糖産生も減少させました。光学顕微鏡、走査電子顕微鏡および共焦点レーザー顕微鏡による画像検査は、処理後の生物膜の構造的崩壊を明らかにし、これらの結果を裏付けました。分子レベルでは、FAは重要な生物膜関連遺伝子（abaI、bfmR、bap、csuE、pgaB）を有意にダウンレギュレートしました（p < 0.05、RT-qPCRにより定量）。in vivoでは、FAは創傷治癒率を約82％有意に促進し（p < 0.05）、創傷内の細菌量を減少させました（p < 0.05）。組織病理学的検査では、FA処理群において治療後7日で上皮構造のほぼ完全な回復が示されました。総じて、本研究はFAが前臨床モデルにおいてXDRAbに対する抗菌および抗生物膜活性を発揮することを示しています。これらの結果は、FAが複数の生物膜発達段階に干渉し、より高濃度では抗菌活性も示すことを示唆しており、局所的な生物膜関連XDRAb感染に対する抗生物膜剤または補助候補としてFAのさらなる検討を支持します。