CPI-1612の発見：強力で選択的、経口バイオアベイラブルなEP300/CBPヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤

CREB結合タンパク質（CBP）およびEP300はヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）であり、多くの疾患、例えば癌、炎症性疾患、および神経変性に関与する主要な転写調節共役因子です。新規の高度に強力で経口バイオアベイラブルなEP300/CBPヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤、CPI-1612または17はリード化合物3から開発されました。3のインドール骨格を17のアミノピリジン骨格に置換することで、効力、溶解度、生物学的利用能が改善されました。これらの特性により、JEKO-1腫瘍マウス異種移植研究において、リード化合物3と比較して17の有効用量は20倍低減しました。