加齢線維芽細胞によるCXCL12の過剰発現と分泌がin vitroでのヒト前立腺上皮細胞の増殖を促進する

加齢過程と良性前立腺肥大症（BPH）および前立腺癌（PCa）の発症率および有病率の直接的な関係は、両疾患の発症に関連する特定のリスク因子が加齢とともに増加することを示唆している。特に、両疾患は過剰増殖表現型を共有しており、通常細胞増殖を抑制する機構が加齢の結果として破綻または機能不全になることが示唆される。我々は、その一例として前立腺の微小環境の変化を提案する。これは加齢過程で「進化」し、上皮細胞と関連する間質線維芽細胞間の傍分泌相互作用を破壊する。我々の研究では、手術時に63歳から81歳の男性から単離した間質線維芽細胞が、若年男性から単離したものよりも高レベルのCXCL12ケモカインを発現・分泌し、CXCR4を介したシグナル伝達経路を活性化して細胞増殖を誘導することを示した。これらの研究は、加齢が良性および悪性前立腺疾患の病因に果たす役割の機序解明に向けた重要な第一歩である。