CD40-TRAF2/3/5シグナル伝達は心筋梗塞後のマクロファージのエフェロサイトーシスを媒介して心臓修復を促進する

背景：心筋梗塞（MI）後、マクロファージによる死細胞の除去はエフェロサイトーシスと呼ばれ、組織リモデリングにおいて重要な役割を果たす。効率的なエフェロサイトーシスは、隣接する生存心筋細胞の救済、修復型マクロファージの表現型転換の促進、炎症の解消に寄与する。本研究では、MI後の心臓マクロファージにおけるCD40およびその下流のアダプタータンパク結合部位（TRAF2/3/5およびTRAF6）が伝達するシグナルの役割を検討した。方法：マウスを用いて心筋梗塞およびマクロファージのエフェロサイトーシスにおけるCD40下流シグナル中間体の役割を調査した。結果：マウス実験により、CD40-TRAF2/3/5シグナルがCD40関連エフェロサイトーシスの媒介に不可欠であることが確認された。この過程でSTAT6が重要な下流因子として同定された。心臓マクロファージにおいてTRAF2/3/5結合部位を保持しTRAF6を欠くCD40変異体をアデノウイルスによる遺伝子導入で過剰発現させたところ、MI後の心機能およびマクロファージのエフェロサイトーシスが改善した。結論：本研究は、MI後修復においてマクロファージCD40がエフェロサイトーシス促進を通じて重要な積極的役割を果たすことを示した。特にTRAF2/3/5がTRAF6よりもCD40関連エフェロサイトーシスを媒介する重要なシグナル経路である。