移植片対宿主病におけるインターロイキン-2と制御性T細胞

背景：制御性T細胞（Treg細胞）の機能障害は、慢性移植片対宿主病（GVHD）を含む様々な炎症性疾患で検出されています。インターロイキン-2は、Treg細胞の増殖、生存、および活性化にとって重要です。我々は、低用量インターロイキン-2がin vivoで選択的にTreg細胞を増強し、慢性GVHDの臨床症状を抑制できると仮説を立てました。方法：本観察コホート研究では、グルココルチコイド療法に抵抗性の慢性GVHD患者が、8週間にわたり毎日低用量皮下注射のインターロイキン-2（0.3×10^6、1×10^6、または3×10^6 IU/m^2）を受けました。評価項目は安全性、臨床および免疫応答でした。4週間の中断後、反応が認められた患者は延長投与を受けました。結果：合計29名が登録されました。いずれも慢性GVHDの進行や血液腫瘍の再燃は認められませんでした。最大許容用量は1×10^6 IU/m^2であり、最高用量は許容できない全身症状を誘発しました。応答評価可能な23名中、12名が多部位にわたる主要な反応を示しました。すべての患者でCD4+ Treg細胞数が選択的に増加し、4週目のピーク中央値はベースラインの8倍以上（P<0.001）に達し、CD4+従来型T細胞（Tcon）には影響を及ぼしませんでした。Treg:Tcon比はベースラインの5倍以上に増加しました（P<0.001）。Treg細胞数およびTreg:Tcon比は投与8週目でも有意に高値を維持し（基準値比較でP<0.001）、投与中止後は低下しました。増加したTreg細胞は転写因子forkhead box P3（FOXP3）を発現し、自己のTcon細胞を抑制できました。延長投与患者では免疫学的および臨床的反応が持続し、グルココルチコイド量は平均60％（範囲25～100）減量可能でした。結論：毎日の低用量インターロイキン-2はグルココルチコイド抵抗性の活動性慢性GVHD患者に安全に投与可能でした。投与はin vivoにおける選択的かつ持続的なTreg細胞の増殖と関連し、かなりの割合の患者において慢性GVHDの症状改善をもたらしました。（Dana-Farber Dunkin' Donuts Rising Star賞他より資金提供；ClinicalTrials.gov番号NCT00529035）