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肝臓は、脂溶性物質をより水溶性の代謝物に変換する能力を通じて、潜在的に毒性のある化学的侵害から生物を保護する重要な役割を果たしています。肝臓のこの保護能力は、機能基の酸化、還元、加水分解(フェーズI)および/または抱合(フェーズII)を触媒する能力を共通の基盤として持つさまざまな外因性生物変換酵素の発現に起因しています。これらの酵素システムの広い基質特異性、アイソザイムの多様性、誘導性は、私たちが日常的に曝露されるさまざまな化学構造を処理するのに特に適していることを示しています。しかし、いくつかの化学物質は、これらの酵素のいくつかによってより毒性のある代謝物に変換されることもあるため、後者の変動が毒性に対する重要な素因である可能性があります。外因性生物変換酵素の薬理遺伝的欠損は、薬物挑戦時にのみ現れる代謝の先天的エラーのサブクラスであり、治療薬や毒性物質の薬物動態および薬効に対して人間の集団に著しい変動を引き起こし、したがって薬の有効性と毒性に対して重要な臨床的影響を持つ可能性があります。
デニス M. グラント (Mon,) はこの問題を研究しました。