膀胱癌におけるFGFR3の役割：治療の現状と今後の課題

膀胱癌は異質性のある悪性腫瘍であり、年間新規癌診断の約3.2％を占めています（Sung et al., 2021）。線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）は、近年癌における新しい治療標的として注目されています。特に、FGFR3のゲノム異常は膀胱癌における強力ながん原性ドライバーであり、FGFR阻害剤に対する反応の予測バイオマーカーとなります。実際、膀胱癌の約50％がFGFR3のコード配列に体細胞変異を有しています（Cappellen et al., 1999; Turner and Grose, 2010）。FGFR3遺伝子再構成は膀胱癌に典型的な異常です（Nelson et al., 2016; Parker et al., 2014）。本総説では、膀胱癌におけるFGFR3の役割に関する最も重要なエビデンスと、抗FGFR3治療の最新状況をまとめています。さらに、AACR Project GENIEを用いてFGFR3変異膀胱癌の臨床的および分子的特徴を解析しました。FGFR3の再構成およびミスセンス変異は、FGFR3野生型腫瘍と比較して変異ゲノムの割合が低いことと関連しており、これは他のオンコジーン依存性癌でも観察されます。さらに、FGFR3ゲノム異常は、TP53やRB1などの代表的な膀胱癌オンコジーンの他のゲノム異常と相互排他的であることを確認しました。最後に、FGFR3変異膀胱癌の治療現状を概観し、この疾患管理の将来展望について議論します。