エンテロコッカス・フェカリスによるコラーゲン分解とMMP9活性化が腸吻合部リークに寄与する

最も専門的なケア下でも、適切に構築された腸吻合部が治癒に失敗し、その内容物の漏出、腹膜炎、敗血症を引き起こすことがあります。吻合部リークの原因は未だ不明であり、その発生率は何十年も変わっていません。我々は、常在菌であるエンテロコッカス・フェカリスが、コラーゲンを分解し宿主の腸組織中のマトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP9）を活性化する能力を通じて、吻合部リークの病因に寄与することを示しました。ラットモデルにおいて、漏出した吻合部組織は、コラーゲン分解活性および宿主のMMP9活性化能が増強したE. faecalis株によりコロナイズされており、これらが吻合部リークに寄与していました。E. faecalis遺伝子のgelEおよびsprEがE. faecalis媒介のMMP9活性化に必要であることも示しました。ラットの腸組織に直接局所的な抗生物質を適用してE. faecalis株を除去するか、腸管のMMP9活性化を薬理学的に抑制することにより、吻合部リークを防止できました。対照的に、大腸手術患者に推奨されている標準的な静脈内抗生物質は、吻合部組織中のE. faecalisを除去せず、ラットモデルにおいてリークも防止しませんでした。最後に、大腸手術を受け標準的な静脈内抗生物質で治療されたヒトの吻合部組織にも、E. faecalisおよびコラーゲン分解/MMP9活性化能を有する他の細菌株が依然として存在することを示しました。コラーゲナーゼを産生し宿主メタロプロテイナーゼMMP9を活性化する腸内微生物が、腸組織内のコラーゲンを分解し、吻合部リークに寄与している可能性を示唆します。