구강 편평세포암에서 근섬유아세포성 CAF와 종양 세포의 공간적 공위치 및 분자 상호작용이 림프절 전이를 형성한다

림프절 전이(LNM)는 구강 편평세포암(OSCC) 환자의 중요한 예후 인자입니다. 이전 연구에서는 종양 세포의 부분적인 상피-간엽 전환과 근섬유아세포성 암 관련 섬유아세포(myCAFs)가 LNM 과정에 관여함을 시사했습니다. 그러나 기저의 분자 기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 원본 및 공개된 OSCC 데이터(벌크 유전체 및 전사체, 단일세포 전사체, 공간 전사체 분석)를 통합한 포괄적 분자 분석을 수행했습니다. 우리는 myCAFs가 LNM 양성 샘플에서 수적 및 기능적으로 활성화되고 침습성 종양 전선(ITF) 내 OSCC 세포와 공간적으로 공위치하여 LNM을 촉진할 수 있는 틈새 환경을 제공함을 발견했습니다. 90개의 ITF 샘플에서 면역조직화학적 검증 결과, LNM 양성 샘플에서 myCAF 밀도가 LNM 음성 샘플보다 유의하게 높았으며, 이 밀도는 병리 등급과 침윤 패턴을 조정한 후에도 LNM의 독립적 예측 인자로 남았습니다. LNM 양성 샘플에서 myCAF는 세포외기질(ECM) 신호를 증가시켜 OSCC 세포 내 CD44와 같은 줄기성 관련 유전자를 상향 조절했습니다. 이 myCAF 기반 ECM-CD44 축의 기능적 중요성은 확장된 공개 공간 전사체 및 실험적 시험관 내 공동 배양 데이터의 검증 분석으로 추가 지원되었습니다. 또한 OSCC와 myCAF가 공위치하는 전이성 ITF에서 공간적으로 해상된 23개 유전자 서명을 추출했습니다. 이 서명은 OSCC 환자의 LNM 상태 및 전체 생존률 저하를 예측했습니다. 본 연구는 LNM을 촉진하는 분자적 myCAF/OSCC 상호작용에 관한 새로운 통찰을 제공하며, OSCC 환자를 위한 잠재적 예후 바이오마커 및 치료 표적을 제시합니다.