초록 A026: 유전성 만성 췌장염이 유도하는 가소성이 돌연변이 Kras와 협력하여 초기 췌장암 발생에 기여한다

초록 췌장 관 선암(PDAC)은 높은 치명률을 가진 암으로, 유전성 만성 췌장염(CP)이 유의미하게 발병 위험을 증가시킨다. 유전성 CP는 PRSS1, SPINK1, CTRC, CPA1 등의 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 발병 시기가 다양하다. 그러나 CP가 종양 형성에 어떻게 기여하는지에 대한 기전은 아직 잘 밝혀지지 않았다. 이를 규명하기 위해 CP 관련 인간 p. N256K 카복시펩티다제 A1(CPA1) 돌연변이와 종양유발성 Kras 돌연변이를 보유한 유전자 조작 쥐 모델(Ptf1a Cre ;Kras LSL-G12D ;Cpa1 N256K, KC-Cpa1)을 제작하였다. KC-Cpa1 췌장 조직학적 분석에서 급속히 진행되는 PDAC 초기 단계(샘(acinar)에서 관(ductal)으로의 형질전환(ADM), 췌장 내 상피 이형성(PanIN) 병변, 광범위한 섬유화)가 관찰되었다. 8주령 KC-Cpa1 쥐의 외배엽 3D 샘 배양에서 Ptf1a Cre(Cre), Cpa1 N256K/N256K(Cpa1), Ptf1a Cre ;Kras LSL-G12D(KC) 대비 ADM 형성이 현저히 강화되었다. 이러한 결과는 Cpa1 N256K 돌연변이에 의해 유발된 염증이 종양유발성 Kras 돌연변이와 시너지 효과를 내어 PDAC 초기 발생을 촉진함을 시사한다. 조직 내 세포 이질성과 전사 프로그램을 탐구하기 위해 KC-Cpa1, KC, Cpa1, Cre 췌장의 단일 세포 RNA 시퀀싱을 수행한 결과, 초기 ADM 상태 및 염증성 관 세포(iDucts)를 특징으로 하는 Cpa1 N256K 유도 외분비 가소성이 확인되었다. 또한, 단일 세포 RNA 시퀀싱은 관 세포, 과립구, 섬유아세포 간 질환 특이적 신호전달을 시사하였다. 이 결과는 CP 유도 PDAC 초기 단계를 연구하는 데 KC-Cpa1 쥐 모델의 유용성을 뒷받침한다. 인용 형식: Tanvi V. Inamdar 등 저. Hereditary chronic pancreatitis induced plasticity cooperates with mutant Kras in early pancreatic carcinogenesis 초록. AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pancreatic Cancer Research—Emerging Science Driving Transformative Solutions, 보스턴, MA, 2025년 9월 28일~10월 1일. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85 (18Suppl₃): 초록 번호 A026.