교모세포종에서 CD4+ T 세포 지형도 매핑을 통한 효과기 세포 및 방관자 세포 규명

종양 면역 미세환경(TME)은 교모세포종(GBM) 진행과 치료 반응에 상당한 영향을 미치는 것으로 입증되었으나, CD4+ T 세포의 역할은 아직 완전히 규명되지 않았다. 본 연구에서는 16개의 고등급 교모세포종과 5개의 동반 혈액 샘플에서 수집한 39,788개의 T 세포에 대해 단일세포 RNA, 표면 단백질, TCR 프로파일링을 통합 분석하여, 11가지 상태에 걸쳐 23,550개의 CD4+ T 세포를 지도화하고, 재발하지 않은 원발 종양에서 CD4+ T 세포가 우세하며, 종양과 혈액 간에 현저한 불일치가 있음을 밝혔다. 클론 분석 결과 종양 내에서 세포독성 효과기 CD4+ T 세포가 확장되어 있고, 혈액에서는 TEMRA CD4+ T 세포가 확장되어 있었다. 소수의 우위 클론형(전체 고유 TCR베타 서열의 0.2%)이 양 측정에서 모든 CD4+ T 세포의 6% 이상을 차지했으며, 이는 서로 다른 전사 하위집단들 간에도 공유되어 공통 전구세포에서부터 다양한 전사적 발달이 일어남을 시사한다. 이에 반해 바이러스 특이적 클론형은 광범위하게 분포하며 거의 확장되지 않아 방관자 집단과 일치한다. 총괄하면, 우리는 GBM에서 인간 CD4+ T 세포의 세포 및 클론 구조를 조사하였고, PBMC와 종양 침윤 림프구 사이의 대비를 강조하였다.