단핵구와 대식세포는 엽산 수용체(beta isoform, FRβ)를 발현함으로써 다른 세포와 구별되는 면역 체계의 감시자입니다. FRβ는 단핵구/대식세포가 면역 억제 사이토카인에 노출될 때까지 엽산에 결합하지 않기 때문에, FRβ가 면역 관련 기능을 수행할 수 있는지에 대한 질문이 자연스럽게 제기되었습니다. 이를 조사하기 위해 우리는 야생형(WT)과 FRβ 녹아웃(KO) 생쥐의 특성을 비교했습니다. 우리는 FRβ KO 생쥐가 정상 세포 엽산 수치를 가지고 있음에도 불구하고 탈모, 비장 비대 및 피부염을 포함하는 자가면역 증상을 보인다는 것을 관찰했습니다. 우리는 또한 동계 종양(TRAMP C2, MC38)이 FRβ KO 생쥐에서 야생형 생쥐보다 훨씬 느리게 성장한다는 것을 증명했습니다. KO 생쥐의 동계 종양에서 추출한 세포를 비교한 결과, CD69+ T 세포는 증가하고 PD1+ T 세포와 PD-L1+ 골수구는 감소하는 것으로 나타났습니다. KO 및 WT 생쥐에서 유래된 골수 대식세포를 보다 자세히 비교한 결과, KO 생쥐는 염증성 유전자 발현이 증가하고 항염증성 유전자 발현이 감소하는 것으로 나타났습니다. 상아세포가 FRβ를 차단하는 모노클론 항체 또는 FRβ의 삭제가 대식세포가 T 세포 활성화를 직접 억제하는 것을 손상시키기 때문에, 우리는 FRβ가 종양 골수구의 면역학적 특성을 조절하는 체크포인트 기능을 수행한다고 결론지었습니다. FRβ 표현이 인간 암에서 전체 생존과 역상관 관계를 나타내므로, 우리는 FRβ가 인간 종양에서도 유사한 면역 억제 기능을 수행한다고 가정합니다.
Zhang et al. (Mon,)은 이 질문을 연구했습니다.