HR+/HER2− 유방암에서 조직 및 혈장 내 PIK3CA 돌연변이 상태의 예후 바이오마커로서의 역할

초록 서론 PIK3CA 유전자의 핫스팟(HS) 돌연변이는 진행성 유방암(BC)에서 더 나쁜 종양학적 결과 및 내분비 저항성을 초래할 수 있으나, 초기 병기 질환에서의 예후적 역할은 여전히 논란이 있습니다. 혈장 및 조직 검사법 간의 전반적인 일치도는 충분히 연구되지 않았습니다. 본 연구의 목적은 조직과 혈장 접근법을 상관시키고 HR+/HER2− BC에서 PIK3CA 돌연변이(PIK3CAm)의 예후적 영향을 분석하는 것입니다. 방법 HR+/HER2− BC 환자의 조직 및 혈장 샘플에서 Cobas®PIK3CA Mutation Kit를 이용한 PIK3CA 돌연변이 상태의 후향적 단일센터 분석을 시행하였습니다. 결과 루미널 BC 환자 161명으로부터 225개의 샘플을 분석하였습니다. PIK3CA 돌연변이는 62명(38.5%)에서 확인되었으며, 이 중 39.6%는 조직에서, 11.8%는 혈장에서 발견되었습니다. 진행성 질환에서 혈장과 조직의 상관율은 64건에서 수행되었으며, 전반적인 일치도는 70.3%였습니다. 80명의 환자가 CDK4/6 억제제와 내분비 요법 병합 치료를 받았습니다. PIK3CAm 군은 야생형(WT) 대비 중등도 악화된 무진행 생존기간(PFS)을 보였습니다(24개월 대 30개월; HR=1.39, p=0.26). 엑손 9과 20을 기준으로 한 하위 분석에서는 PIK3CAm 엑손 9 군이 엑손 20 군 대비 통계적으로 유의하게 나쁜 PFS를 보였습니다(9.7개월 대 30.3개월; HR=2.84; p=0.024). 또한, 혈장에서 PIK3CAm 검출 시 조직에서만 검출된 경우보다 더 나쁜 PFS와 관련이 있었습니다(12.4개월 대 29.3개월; HR=2.4; p=0.08). 결론 본 연구 결과는 PIK3CA 평가에 있어 조직 검사를 진단 방법으로 권장하나, 액체 생검의 역할을 향상시키기 위한 추가 연구가 필요함을 시사합니다. PIK3CAm은 진행성 루미널 BC에서, 특히 엑손 9 돌연변이 보유자에서 내장 침범, 기존 내분비 치료 노출 또는 혈장 내 PIK3CAm 검출에도 불구하고 더 나쁜 예후를 보이며, 초기 병기에서는 불명확한 예후를 나타냅니다. 그러나 이러한 결과는 전향적 코호트 연구에서 검증되어야 합니다.