HER2 과발현 유방암의 HER2-표적 항체-약물 접합체 저항성과의 상승 작용을 위한 치료 표적으로서의 DNA 수리 경로

HER2 항체-약물 접합체(ADC)인 trastuzumab emtansine (T-DM1)과 trastuzumab deruxtecan (T-DXd)을 포함한 항-HER2 치료는 HER2 과발현(HER2+) 전이성 유방암 환자의 생존 결과를 개선시켰다. 그러나 이러한 환자들에서 항-HER2 기반 치료에 대한 내재적 또는 획득 저항성은 임상적 과제로 남아 있으며, 질병 진행 이후의 표준 치료법이 없다. 본 연구의 목적은 HER2+ 유방암 환자 및 전임상 모델에서 T-DM1 및 T-DXd에 대한 저항성 기전을 규명하고, in vitro 및 in vivo에서 HER2-지향 ADC 저항성 HER2+ 유방암에서 T-DXd의 항종양 활성을 증진시키는 대상의 억제 여부를 확인하는 것이다.