전이성 유방암에서 섬유아세포 성장 수용체 1은 G-사중나선에 의해 조절된다

세포 가소성 제한은 전이성 유방암(MBC)의 치료 표적화에 있어 매우 중요하다. 섬유아세포 성장 수용체(FGFR)는 세포 가소성에서 핵심 분자이며, FGFR 효소 활성을 억제하는 강력한 억제제가 개발되었으나, 이 수용체의 키나제 독립 기능도 MBC 진행에 기여한다. 본 연구에서는 여러 FGFR 억제제를 평가한 결과, FGFR 표적 키나제 억제제는 리간드 유도 세포 성장 차단에 효과적이나 휴면 세포가 남아 결국 MBC 진행을 일으킴을 발견했다. FGFR과 세포 가소성을 더 넓게 표적화하기 위해 FGFR1 근위 프로모터를 조사한 결과, G-사중나선 2차 구조를 형성할 가능성이 있는 여러 서열을 발견했다. 원형 이색성법을 이용해 FGFR1 근위 프로모터에서 G-사중나선 형성을 확인했다. 특히 임상용 G-사중나선 안정화 화합물인 CX-5461을 사용하여 FGFR1 G-사중나선 구조를 안정화시키고 FGFR1 근위 프로모터의 전사 활성을 차단하며, FGFR1 발현을 감소시키고 폐 종양 형성을 강력히 억제하였다. 전반적으로 본 연구 결과는 G-사중나선 표적 화합물이 FGFR1 과발현 MBC의 세포 가소성을 제한하는 잠재적 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.