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초록 유방암을 가진 젊은 여성들은 종양 아형에 관계없이 뇌 전이(BM) 발생 위험이 증가합니다. 우리는 폐경 전 17-β-에스트라디올(E2) 수준이 에스트로겐 수용체 음성(ER¯) 유방암 세포의 BM을 촉진하며, 이는 신경염증성 ER+ 교세포가 초기 뇌 정착에 중요한 친전이 인자를 분비하게 만듭니다. 그러나 뇌 전이 관리에서 내분비 치료(ET)를 임상적으로 적용하려면 전이 진행 후기 단계에서의 효과와 현재 표준 치료법(SOC)과의 상호작용에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. BMs를 가진 E2 또는 E2 억제 쥐에서 분리한 뇌 면역세포의 scRNAseq를 사용해, 폐경 전 E2 수준이 미세아교세포에서 면역 감시, 활성화 및 IRF-7/인터페론 구동 항종양 프로그램을 억제함을 보여주었습니다. 다중 매개변수 유세포 분석은 E2가 BM 진행 초기에서 후기 단계까지 뇌 미세환경으로의 T, B, NK 세포 유입을 억제하고, ET(난소 억제 및 아로마타제 억제제)가 이러한 효과기 면역세포의 뇌 유입을 복원함을 나타냅니다. ET는 단독 사용 시나 면역억제 쥐 모델에서가 아니라, 뇌 방사선 치료(RT)와 병용할 때 BM 진행을 감소시켰으며, 이는 ET로 유도된 인터페론 구동 T, B, NK 세포의 뇌 유입이 방사선 치료와 시너지 효과를 내어 보다 효과적인 항종양 면역 반응을 촉진함을 시사합니다. BM을 가진 E2 억제 쥐에서 CD4+T, CD8+T, NK1.1+ 세포 제거 실험은 RT와 ET의 항종양 효과가 CD4T 및 NK 세포에 의존함을 보여주었습니다. CD4+ T 세포의 억제는 ET와 RT의 효과를 더욱 증가시키고 생존율을 개선하여, Treg 세포일 가능성이 있는 특정 T 세포 아집단이 BM 항종양 반응 조절에 중요함을 시사합니다. ET+RT가 BMs 감소에 있어 항-PD-1+RT와 유사했으나, 효과가 더해지지는 않았습니다. 따라서 본 연구 결과는 FDA 승인 ET가 PD-1 억제제보다는 RT와의 병용에서 시너지 효과를 나타내어 BMs 치료에 유용함을 제안합니다.
Contreras‐Zárate 등(목, )이 이 질문을 연구했습니다.