POSTN+암 관련 섬유아세포가 간세포 암종에서 면역치료의 효능을 결정한다

목적 간세포 암종(HCC)은 면역관문 억제 치료의 장기적 이점이 제한적이어서 임상적으로 큰 도전 과제입니다. HCC에서 면역치료 저항성의 기전을 포괄적으로 이해하는 것은 환자 예후 개선에 필수적입니다. 연구 설계 본 연구에서는 암 관련 섬유아세포(CAF) 하위 집단의 특성과 CAF 하위 집단이 조절하는 종양 미세환경(TME) 구성 요소 간의 동적 상호작용을 체계적으로 조사하기 위해 6개 데이터셋에서 220개의 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 데이터를 통합하여 HCC 지도를 작성했습니다. 공간 전사체 분석, scRNA-seq, 다중 면역형광법을 결합하여 HCC 환자에서 면역치료 효능을 결정하는 TME 내 특정 CAF 하위 집단을 규명했습니다. 결과 우리 연구는 POSTN+ CAF가 특정 종양 부위에서 강력한 면역 반응 장벽으로 작용하여 효과적인 T 세포 침투를 방해하고 면역치료 효능을 감소시킨다는 중요한 역할을 강조합니다. 또한 우리는 POSTN+ CAF와 SPP1+ 대식세포 간의 상호작용을 규명했으며, POSTN+ CAF가 SPP1+ 대식세포를 유인하고 IL-6/STAT3 신호 경로를 통해 SPP1 발현을 증가시킵니다. 더 나아가 POSTN+ CAF와 SPP1+ 대식세포 간의 공간적 상관관계를 입증하여 면역치료 반응을 제한하는 면역억제성 미세환경을 밝혔습니다. 주목할 점은 POSTN+ CAF와 SPP1+ 대식세포 모두 높은 발현을 보이는 환자가 면역치료 코호트에서 치료적 이득이 적다는 것입니다. 결론 우리 연구는 면역치료 저항성에서 특정 CAF 하위 집단의 역할을 밝히며, 특정 CAF 소집단을 표적으로 삼는 것이 면역치료에 대한 임상 반응을 향상시킬 잠재적 이점을 강조합니다.