비정형 B 세포는 비근육 침윤성 방광암에서 암 진행과 바실루스 칼메트-게랭(BCG) 치료에 대한 낮은 반응을 촉진한다

초록 비근육 침윤성 방광암(NMIBC) 환자 관리에서 바실루스 칼메트-게랭(BCG) 면역치료에 대한 낮은 반응은 여전히 주요한 장애물이다. 생물학적 노화와 여성 성별을 포함한 여러 요인이 부정적인 결과와 연관되어 있다. 최근에는 NMIBC 종양의 B 세포 침윤 전처리 면역 미세환경이 방광 내 투여된 BCG에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있음이 밝혀졌다. NMIBC에서 B 세포의 역할과 관련된 기전은 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 만성 점막 면역 반응의 특징인 B 세포 우세 3차 림프구조(TLS)가 BCG에 반응하지 않는 환자의 전처리 종양 내에서 풍부하게 존재하며 상피 구획 근처에 위치함을 보였다. 남성과 여성 NMIBC 환자의 전체 종양 절편을 대상으로 한 디지털 공간 단백질체 프로파일링 결과, 반응자와 비반응자 모두에서 종양 인접 TLS 내 면역 피로 관련 단백질 발현이 높았다. N-부틸-N-(4-하이드록시부틸) 니트로사민 발암물질에 의한 만성 국소 염증은 방광 미세환경 내 면역억제 비정형 B 세포(ABC) 아형의 모집 및 분화를 동반한 TLS 형성을 유도했으며, 이는 남성보다 노화된 암컷 마우스에서 우세하게 나타났다. BCG 치료와 동시에 ABC를 고갈시키면 암 진행이 지연되었다. 본 연구 결과는 BCG 반응에서 ABC의 역할을 시사하며, B 세포 피로 축을 표적으로 하는 차세대 치료 개발에 기여할 것이다.