Metb-08. 원형 세포외 염색체 DNA는 소아 암 유형에서 생존율 저하와 관련이 있습니다

초록 배경 원형 세포외 염색체 DNA(ecDNA)는 공격적인 암에서 흔한 종양 유전자 증폭 형태로, 암 치료 개선을 위한 유망한 표적입니다. ecDNA의 빈도와 다양성은 성인 암의 다양한 유형과 신경모세포종 및 수막종과 같은 일부 소아 암 유형에서 보고되었습니다. 그러나 소아 암 전반에 걸친 ecDNA의 빈도와 생존과의 연관성은 포괄적으로 분석된 바 없습니다. 방법 본 연구에서는 광범위한 소아 암 유전체 데이터베이스를 분석하고 전장 게놈 시퀀싱 데이터를 기반으로 ecDNA 서열 구조를 재구성하여 소아 범암종(ecDNA) 연구를 수행했습니다. 결과 1,506명의 환자에서 채취한 1,684개의 종양 생검 시료를 후향적으로 분석하였으며, 이에는 소아에게만 발생하는 희귀 배아종양 유형을 포함한 주요 소아 암이 모두 포함됩니다. ecDNA 양성 종양 환자 비율은 10%였으며, 종양 유형에 따라 유의한 차이가 있었습니다. 배아 종양형 다층 로제트(6예, 67%), 골육종(55예, 47%), 횡문근육종(38예, 39%), 신경모세포종(111예, 30%) 등 공격적 종양 유형에서 ecDNA 발생률이 특히 높았습니다. 생존 분석 결과 ecDNA 증폭은 생존율 저하와 유의하게 연관되었습니다. 또한, 소아 암에서 ecDNA 상에 반복적으로 증폭되는 알려진 및 잠재적으로 새로운 종양 유전자를 분류하고, ecDNA가 질병 진행 과정에서 종종 진화함을 확인했습니다. 결론 본 연구 결과는 ecDNA가 널리 존재하는 소아 종양 유형을 밝히고, ecDNA 생성 및 기능 메커니즘을 표적으로 하는 향후 치료의 혜택을 받을 수 있는 환자군을 제시합니다.