KRAS 돌연변이 암을 유도하는 ERK 조절 인산화 단백질체 규명

ERK1 및 ERK2 미토겐 활성화 단백질 키나제가 돌연변이 KRAS 구동 암 성장에 기여하는 메커니즘을 규명하기 위해 KRAS 돌연변이 췌장암에서 ERK 의존 인산화 단백질체를 결정했습니다. ERK1과 ERK2가 거의 동일한 신호 및 변환 출력을 공유하며 KRAS 조절 인산화 단백질체가 거의 완전히 ERK에 의해 구동됨을 확인했습니다. 2123개 단백질에서 4666개의 ERK 의존 인산화 부위를 확인했으며, 이 중 각각 79%와 66%가 이전에 ERK와 연관되지 않아 ERK 의존 인산화 사건의 깊이와 폭을 상당히 확장하고 암에서 ERK의 기능이 훨씬 더 복잡함을 밝혔습니다. ERK가 사이클린 의존성 키나아제 조절과 RAS 유사 구아노신 삼인산가수분해효소 기능(RHO GTPase)에 수렴하는 매우 역동적이고 복잡한 인산화 단백질체를 제어함을 확립했습니다. 우리의 연구 결과는 ERK가 KRAS 의존 췌장암 성장을 촉진하는 가장 포괄적인 분자 초상 및 메커니즘을 제시합니다.