절제 가능한 3기 흑색종에서의 신보조 요법으로서의 니볼루맙과 이필리무맙

배경 절제 가능한 육안적 3기 흑색종 환자를 대상으로 한 1~2상 임상시험에서 신보조 면역요법이 보조 면역요법보다 더 효과적임이 확인되었다. 방법 본 3상 임상시험에서는 절제 가능한 육안적 3기 흑색종 환자를 1:1 비율로 무작위 배정하여 두 사이클의 신보조 이필리무맙과 니볼루맙을 투여한 후 수술을 받는 군과 수술 후 12사이클의 보조 니볼루맙을 받는 군으로 나누었다. 신보조 군에서는 부분 반응 또는 무반응 환자에게만 후속 보조 치료가 이루어졌다. 1차 평가변수는 무사건 생존율이었다. 결과 총 423명이 무작위 배정되었다. 중앙 추적 관찰 기간 9.9개월에서 추정된 12개월 무사건 생존율은 신보조 군 83.7%(99.9% 신뢰구간 CI, 73.8~94.8), 보조 군 57.2%(99.9% CI, 45.1~72.7)였다. 제한 평균 생존 시간 차이는 8.00개월(99.9% CI, 4.94~11.05; P<0.001)이었다. 신보조 치료를 받은 환자의 24.5%는 주요 병리학적 반응(잔존 생존 종양 50% 이하)을 보였고, 2.4%는 진행되었으며, 4.2%는 수술이 아직 시행되지 않았거나 생략되었다. 신보조 군에서 주요 병리학적 반응을 보인 환자의 12개월 재발 무사건 생존율은 95.1%, 부분 반응 환자에서는 76.1%, 무반응 환자에서는 57.0%이었다. 전신 치료와 관련된 3등급 이상의 이상 반응은 신보조 군에서 29.7%, 보조 군에서는 14.7%에서 발생하였다. 결론 절제 가능한 육안적 3기 흑색종 환자에서 신보조 이필리무맙과 니볼루맙 후 수술 및 반응 기반 보조 치료는 수술 후 보조 니볼루맙 단독 치료보다 더 긴 무사건 생존율을 보였다. (Bristol Myers Squibb 및 기타 기관 후원; NADINA ClinicalTrials.gov 번호 NCT04949113)