재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 1차 치료를 위한 ipatasertib와 pembrolizumab 병용 요법의 2상 연구.

TPS6117 배경: 재발성/전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC)에서 단일제 pembrolizumab는 추정 객관적 반응률(ORR)이 19%이고 중앙 생존 기간(OS)은 13.6개월입니다. PD-1 축을 표적으로 하는 항체에 반응하는 환자에 영향을 줄 수 있는 여러 요인이 있습니다. 조절 T 세포(Tregs)는 면역억제 종양 미세환경에서 중요한 역할을 합니다. 항-PD-1 항체는 부분적으로 AKT 경로 활성화를 통해 Treg를 활성화시키며, 이는 면역 검사점 억제제 치료에 대한 낮은 반응률에 기여할 수 있습니다. AKT 차단은 인간 Tregs의 증식을 선택적으로 억제합니다. 또한 PI3K-AKT-mTOR 경로 억제는 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 침윤과 분화를 제한하고 CD8+ T 세포 기억 및 효과기 기능을 향상시킵니다. Ipatasertib는 세 가지 AKT 아이소폼 모두에 대해 경구용 고선택적 소분자 억제제입니다. 이 2상 시험은 ipatasertib와 pembrolizumab 병용 치료와 pembrolizumab 단일제 치료를 받은 1차 R/M HNSCC 환자에서 무진행 생존기간(PFS)을 비교하기 위해 설계되었습니다. 방법: 이 공개 라벨 무작위 다기관 2상 시험에서 R/M HNSCC 환자들은 pembrolizumab 200mg을 21일 주기의 1일에 투여하며, ipatasertib 400mg은 1-14일 매일 복용할 수 있습니다. 환자는 PD-L1 CPS 점수 ³ 1, RECIST 1.1 기준 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 치료 중 조직검사에 동의해야 합니다. R/M HNSCC에 대해 이전 전신 치료를 받은 환자, 약 복용이 불가능한 환자, 또는 당뇨병으로 인슐린이 필요한 환자는 제외됩니다. 주요 목적은 두 군 간 PFS를 비교하는 것입니다. 무작위 배정 치료가 유일한 변수인 Cox 모델을 사용하여 ipatasertib와 pembrolizumab 병용 대비 pembrolizumab 단독의 상대 위험비를 추정할 예정입니다. 2차 목적은 객관적 반응률, 병용 요법의 안전성 및 내약성, 종양 내 면역 세포 침윤, AKT 신호전달 및 말초 혈액 면역 세포 변화 평가입니다. 총 48명의 환자를 등록하며 각 군에 24명씩 배정됩니다. 현재까지 15개 기관에서 총 22명의 환자가 등록되었으며 등록은 진행 중입니다 (NCT05172258). 임상 시험 정보: NCT05172258.