난소암에서 백금기반 화학요법 및 PARPi 유지요법의 효과 예측을 위한 상동재조합 결핍 점수.

e17543 배경: 현재 상동재조합 결핍(HRD)은 난소암에서 폴리-ADP-리보스-폴리메라제 억제제(PARPi)의 예측 바이오마커로 확립되었으나, 백금기반 화학요법 및 PARPi 유지요법의 임상 결과에 미치는 영향은 난소암에서 엄밀히 평가되지 않았다. 본 연구에서는 중국 난소암 환자에서 HRD 점수가 백금기반 화학요법 및 PARPi 유지요법에 미치는 영향을 평가하기 위한 HRD 검사법을 개발하였다. 방법: HRD 검사는 원발 감축술 시 취득한 샘플에 대해 수행되었다. BRCA 변이/HRD 양성 및 BRCA 야생형/HRD 음성 환자군에서 무진행 생존율(PFS)을 관찰하였다. 단변량 및 다변량 COX 분석을 통해 PFS와 다양한 변수 간의 연관성을 검사하였으며, 위험비(HR)와 95% 신뢰구간(CI)을 계산하였다. 유의 수준은 양측 p값이 0.05 미만으로 설정하였다. 결과: 백금기반 화학요법을 받은 총 74명의 환자가 연구에 포함되었으며, 이 중 81.1%가 초기 백금기반 화학요법에 반응하였고, 33.8%는 BRCA1/2 변이를 보였으며 74.3%는 HRD 양성이었다. 백금민감군(n=60)의 중앙 HRD 점수는 48.5로 백금내성군(n=14)의 31보다 유의하게 높았다(p=0.0035). 백금민감군과 내성군 간에서 이형접합성 상실(LOH), 텔로메릭 대립유전자 불균형(TAI), 대규모 상태 전환(LST) 분석 시 TAI(p=0.0012)와 LST(p=0.004)에서 유의한 차이를 보였다. HRD 음성 환자와 비교 시 HRD 양성 환자는 중앙 PFS가 유의하게 길었으며(10개월 대 15개월, p=0.017), 다변량 분석에서 HRD 양성 상태(HR, 0.423; 95% CI: 0.191–0.939; p=0.035)가 PFS 개선의 중요한 예측인자로 나타났다. 결론: 본 연구에서 개발한 HRD 검사는 난소암 환자의 백금기반 화학요법 반응 및 PARPi 효과를 정확히 예측할 수 있어, 유전자 검사 시행과 임상 치료 지침 제공에 강력한 근거를 제공한다.