초기 반응이 없는 HER2 양성 유방암에서의 신보조 요법으로서 파이로티닙과 트라스투주맙: 전향적 다기관 반응 적응 연구의 1차 분석 (NeoPaTHer).

603 배경: 남녀 유방암 환자 간 생존 차이에 대한 생물학적 특성과 치료 양상의 기여도는 충분히 연구되지 않았으며, 이는 논란이 있으나 암 치료 및 생존 관리 전략 설정에 근본적이다. 신보조 화학요법과 병용한 트라스투주맙에 대해 초기 반응이 없었던 HER2 양성 유방암 환자에서 추가적인 파이로티닙의 효능과 안전성을 평가하고자 하였다. 방법: 2020년부터 2022년까지 HER2 양성 유방암으로 진단받은 환자를 대상으로 한 전향적, 다기관, 반응 적응 연구가 수행되었다. 총 5개 병원에서 129명의 여성 환자가 이 신보조 설정 연구에 참여하였다. 주요 평가변수는 수술 후 국소 병리과 전문의가 판단한 유방과 액와 모두에 침윤성 암이 없는 상태 (ypT0ypN0)로 정의된 병리학적 완전 반응 (pCR) 이었다. 결과: 등록된 129명 중 62명(48.1%)은 MRI 반응자(Cohort A)로 분류되었고, 반응하지 않은 26명은 TCbH 4회 추가 투여(Cohort B)를 받았으며, 41명은 추가 파이로티닙 투여(Cohort C)를 받았다. pCR률은 Cohort A에서 30.6%(95%CI: 20.6%-43.0%), Cohort B에서 15.4%(95%CI: 6.2%-33.5%), Cohort C에서 29.3%(95%CI: 17.6%-44.5%)로 나타났다. 3개 코호트 간 유방 pCR률에서도 유사한 차이 패턴이 관찰되었다. 다변량 로지스틱 회귀분석 결과, Cohort A와 비교했을 때 Cohort C 환자들이 유사한 pCR 확률(OR=1.03, 95%CI: 0.40~2.67)을 보였다. 파이로티닙을 받은 환자에서 가장 흔한 이상 반응은 설사, 빈혈, 적혈구 감소였으며, 심혈관 사건은 관찰되지 않았다. 저 TMB 및 RTK-RAS 변이가 없는 참가자는 pCR률이 매우 낮아 4%에 불과하였다. 결론: 신보조 트라스투주맙에 반응이 없던 환자에서 파이로티닙 추가 투여는 pCR률을 증가시킨다. 파이로티닙과 트라스투주맙 병용 시 이득을 볼 수 있는 환자를 예측하는 생체지표 규명을 위한 추가 연구가 필요하다. 임상시험 정보: NCT03847818.