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ABSTRACT 알려지지 않은 요인이 전사기형(PCF) 및 혈액형(BSF) T. brucei에서 미토콘드리아 U 삽입/결실(U-indel) RNA 편집을 조절합니다. 이 편집은 항의미 gRNA에 의해 유도되어 정형 단백질 코딩 mRNA를 생성하며, 발달적으로 호흡을 조절할 수 있습니다. 단백질 코딩 mRNA 서열을 지정하는 gRNA에 의한 정형 편집은 출처와 생물학적 의의가 불명확한 대규모 비정형 편집 사이에서 발생합니다. 우리는 mRNA ND7의 주요 초기 체크포인트에서 PCF 특정 억제를 발견했으며, 이는 헬리케이스 KREH2 의존적인 정형 및 비정형 "종결자" gRNA 활용의 반대 조절과 관련이 있습니다. 종결자 프로그래밍된 편집은 정형 편집을 탈선시키고 ND7 전사체의 30%에서 제안된 억제 구조를 설치합니다. BSF에서 PCF로의 분화가 시험관 내에서 이러한 부정적 조절을 재현했습니다. 놀랍게도 KREH2-RNAi knockdown은 억제를 완화하고 정형/종결자 gRNA 활용을 되돌려 편집 진행을 증가시켰습니다. PCF에서 초기 종결자 지향 편집이 결여된 ND7 전사체는 mRNA 서열을 따라 유사한 부정적 편집 조절을 보였으며, 이는 gRNA 활용 신뢰도의 전반적인 조절을 시사합니다. 종결자는 mRNA COX3 정형 편집과도 관련된 "문라이팅" gRNA로, gRNA 전사체는 다기능으로 보입니다. 따라서 KREH2는 발달 편집 조절에서 처음으로 확인된 억제제입니다. 이와 우리의 이전 연구는 KREH2가 단계별 및 기질 특이적인 방식으로 편집을 활성화하거나 억제하는 모델을 지지합니다. KREH2의 혁신적인 이중 역할은 발달 동안 미토콘드리아 유전자 발현을 어느 방향으로든 조정합니다.
Meehan et al. (화요일,)은 이 질문을 연구했습니다.