초록 PO4-19-05: OptimICE-pCR: 조기 단계 TNBC 환자에서 신보조화학요법과 체크포인트 억제제 치료 후 pCR 달성 시 치료 감축 (Alliance A012103)

초록 배경: 2-3기 삼중음성 유방암(TNBC) 환자에 대한 표준 치료는 페브롤리주맙과 화학요법을 포함한 신보조요법 후 27주간의 보조 페브롤리주맙 투여로 구성되며, 이는 3상 KEYNOTE-522 시험 결과를 기반으로 한다. 이 시험에서는 화학요법 단독 대비 신보조 및 보조 페브롤리주맙 병용 시 병리학적 완전관해(pCR)율과 무사건생존율(EFS)이 유의하게 개선됨을 보였다. 추가 분석 결과, 신보조치료에 pCR을 경험한 환자에서 잔존질환 환자 대비 EFS가 더 우수하였다. 또한 보조 체크포인트 억제제를 포함하지 않은 GeparNuevo 등 다른 연구들도 수술 전 체크포인트 억제제 치료 추가 시 EFS 개선을 보고하였다. 따라서 신보조 페브롤리주맙 및 화학요법 후 pCR 달성한 조기 TNBC 환자에서 보조 페브롤리주맙이 예후를 개선하는지는 불확실하다. OptimICE-pCR 시험은 수술 전 치료 반응에 따라 보조 치료를 조절하며, pCR을 달성한 환자가 보조 페브롤리주맙 단독 대비 관찰만으로도 유사한 재발무병생존율(RFS)을 얻을 수 있는지 평가하는 것을 목표로 한다. 방법: OptimICE-pCR은 공개 다기관 무작위 3상 시험으로 T1cN1-2 또는 T2-4N0-2 단계 TNBC 환자를 등록한다. 자격 기준은 최소 6주기 화학요법과 페브롤리주맙 병용 신보조치료 후 pCR을 경험한 자이다. 참가자는 보조 페브롤리주맙 27주 투여 또는 관찰군으로 1:1 무작위 배정된다. 페브롤리주맙군은 21일 주기 9주기 동안 1일에 200 mg 정맥투여 또는 42일 주기 4주기 동안 1일에 400 mg 정맥투여 후 21일 간격으로 200 mg 정맥투여 1회 추가한다. 주요 목표는 관찰군의 RFS가 보조 페브롤리주맙 대비 비열등한지 평가하는 것이다. 비열등성 기준은 관찰군 3년 RFS 91% 이상, 페브롤리주맙군 94% 대비이며, 총 1,295명 등록으로 단측 유의수준 0.05에서 80% 검정력을 가진다(비열등성 위험비 1.52 해당). 주요 2차 평가변수는 전체 생존률, 국소 재발, 삶의 질, 재정적 부담, 업무 능력 저해, 비용 효과성, 안전성 및 내약성이다. 핵심 상관 목표는 기저 ctDNA 검출과 RFS 연관성, 주요 바이오마커(TILs, PDL1, 면역 유전자 발현)와 RFS의 연관성 평가이다. 현재 시험은 진행 중이며 환자를 모집하고 있다. 지원: U10CA180821, U10CA180882; U24 CA196171; U10CA180820 (ECOG-ACRIN); U10CA180863 (CCTG); https://acknowledgments.alliancefound.org. ClinicalTrials.gov 식별자: NCT05812807 인용 형식: Sara Tolaney, Karla Ballman, Charles M Perou, David Cescon, Margaret Gatti-Mays, Victoria Blinder, Shoshana Rosenberg, Elizabeth Mittendorf, Anna Weiss, Hope Rugo, Alice Ho, Dana Casey, Baljit Singh, Fabrice Smieliauskas, Yara Abdou, Vijay Damarla, Jane Meisel, Lisa Carey, Ann Partridge. OptimICE-pCR: 조기 단계 TNBC 환자에서 신보조 화학요법과 체크포인트 억제제 치료 후 pCR 달성 시 치료 감축 (Alliance A012103) 초록. 2023년 12월 5-9일 산안토니오 유방암 심포지엄; 텍사스 산안토니오. 필라델피아 (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(9 Suppl): Abstract nr PO4-19-05.