흑색종에서 면역 관문 차단 저항성의 분자 패턴

면역 관문 차단(ICB)은 전이성 흑색종 환자의 예후를 개선했으나 모든 환자가 치료 혜택을 받는 것은 아닙니다. 여러 면역 및 종양 내재적 특징이 초기 임상 반응과 연관되어 있습니다. 하지만 ICB 저항성 발달 중 나타나는 분자적 변화를 더 깊이 이해할 필요가 있습니다. 본 연구에서는 anti-CTLA4 또는 anti-PD1 단독요법 진행 후 흑색종 환자 44명 코호트에서 생검을 수집했습니다. 항원 제시 및 인터페론 감마 신호 전달 경로의 유전적 변이가 약 25%의 ICB 저항 사례에서 관찰되었습니다. Anti-CTLA4 저항 병변은 다중 공간 및 T 세포 수용체(TCR) 클론성 분석에서 제시된 바와 같이 면역 조절 특징을 포함한 지속적인 면역 반응을 보였습니다. 한 개의 anti-PD1 저항 병변은 독특한 면역 세포 환경을 갖지만, 일반적으로 anti-PD1 저항성 종양은 비확장된 TCR 클론을 가진 면역 결핍 상태입니다. 이런 면역 결핍 미세환경은 MHC-I 분자 발현이 결여된 탈분화형 표현형의 흑색종 세포와 관련됩니다. 더불어 anti-PD1 저항성 종양은 ICB 미경험 전이에 비해 PD1+ CD8+ T 세포 비율이 감소했습니다. 종합적으로 이 자료는 ICB 저항성의 복잡성을 보여주며, 치료 순서와 병용 요법의 임상적 결과 차이를 설명할 수 있는 anti-CTLA4와 anti-PD1 저항성 간의 차이를 강조합니다.