면역치료를 1차 치료로 받은 고급 비종양유전자 의존성이 없는 비소세포 폐암(NSCLC) 환자에서 생존의 독립적 예후 인자로서 CD137+ 및 조절 T세포

초록 배경 면역관문억제제(ICIs)는 단독으로 또는 화학요법과 병행하여 투여되며, 고급 비종양유전자 의존성이 없는 비소세포 폐암(NSCLC)에서 표준 치료법입니다. 이러한 치료의 성공에도 불구하고, 장기 생존 혜택은 약 20%의 환자에게만 제한되어, 치료 전략 최적화를 위한 새로운 바이오마커의 필요성이 강조됩니다. 여러 고형암에서 면역 용해성 인자, 활성화된 CD137 + T세포, 그리고 면역억제 세포 하위집단인 조절 T세포(Tregs) 및 골수유래억제세포(MDSCs; PMN(Lox1 + )-MDSC 및 M-MDSCs)는 ICIs 반응 및 임상 결과와 연관되어 예측 및 예후 인자로 주목받고 있습니다. 본 연구는 NSCLC 환자에서 다양한 CD137 + T세포 하위집단, 조절 T세포, MDSCs 및 면역 용해성 인자의 역할을 바이오마커로서 조사하였습니다. 방법 1차 또는 2차 치료로 ICIs를 받은 89명의 전이성 NSCLC 환자에서 T세포, MDSCs 및 용해성 인자의 수준을 평가하였습니다. T세포 분석은 사이토플루오리메트리를 통해 Tregs 및 CD3 +, CD8 +, PD1 +, Ki67 + 마커를 결합한 다양한 CD137 + T세포 하위군을 평가하였습니다. 순환성 사이토카인과 면역관문분자는 Luminex 분석으로 평가하였고, 이 모든 매개변수는 연령, 성별, 흡연 상태, PS, TPS 등 여러 임상 인자, 치료 반응, 무진행 생존 기간(PFS), 전체 생존 기간(OS)과 상관관계가 분석되었습니다. 전체 집단과 1차 치료군(치료 경험이 없는 환자)에서 분석을 수행하였습니다. 결과 두 환자 집단 모두에서 순환하는 CD137 + 및 CD137 + PD1 + T세포(총 CD4 및 CD8)와 용해성 인자 LAG3의 높은 수준은 치료 반응과 양의 상관관계를 보였습니다. 1차 치료군에서는 PMN(Lox1 + )-MDSCs가 임상 반응과 음의 상관관계를 보였고, Tregs의 높은 비율은 우호적인 생존과 연관되었습니다. 또한, Treg/CD137 + T세포 또는 PMN(Lox1 + )-MDSC/CD137 + T세포 간의 균형은 비반응 환자에서 높았고, 이는 나쁜 생존과 연관되었습니다. CD137 + T세포와 Tregs는 두 개의 독립적이고 긍정적인 예후 인자로 확인되었습니다. 결론 CD137 +, CD137 + PD1 + T세포 및 sLAG3의 높은 수준은 이전 치료와 무관하게 NSCLC 환자에서 ICIs 치료 반응을 예측할 수 있습니다. CD137 + T세포와 조절 T세포를 평가하고 Treg/CD137 + T세포 비율을 결합함으로써 치료 경험이 없는 환자 중 장기 생존자를 식별할 수 있습니다.