단일 세포 RNA 시퀀싱 분석에 기반한 TIGIT 차단이 종양 미세환경을 재구성하다

요약: 면역 관문 차단 치료는 악성 종양 치료에 있어 핵심적인 접근법입니다. TIGIT은 종양 면역치료의 다양한 표적 중에서 주목받는 대상이 되었습니다. 그럼에도 불구하고, TIGIT 차단 치료 후 면역 미세환경 변화에 대한 포괄적인 이해는 아직 부족합니다. 이 지식 격차를 해소하기 위해, 우리는 항-TIGIT 치료 전후의 쥐에 대해 단일 세포 시퀀싱을 수행했습니다. 분석 결과 TIGIT은 주로 T 세포와 자연살해(NK) 세포에서 발현됨을 확인했습니다. TIGIT 차단은 Foxp3 발현을 하향 조절하고 면역억제성 사이토카인 분비를 감소시켜 조절 T 세포(Treg)를 억제하는 효과를 보였습니다. 또한 TIGIT 차단은 NK 세포 활성화를 촉진하여 세포 수 증가를 유도하고, XCL1과 Flt3L 분비를 통해 cDC1 성숙을 촉진했습니다. 이 활성화는 CD8+ T 세포의 TCR 신호를 자극하여 항종양 효과를 강화했습니다. 결과적으로 항-TIGIT 치료는 암 면역치료에 상당한 잠재력을 나타냈습니다. 우리의 연구는 암 환자를 위한 미래의 TIGIT 표적 치료 전략에 새로운 통찰을 제공했습니다.