초록 1383: 폐암 뇌 전이에 있어 암 연관 섬유아세포(CAF)의 생물학적 역할 및 사이토카인 축 조사

초록 배경: 뇌 전이(BM)는 전 세계적으로 가장 치명적인 암 형태 중 하나입니다. 폐암 뇌 전이는 자주 발생하며 예후가 불량하고 생존율 감소 및 치료 저항성과 관련이 있습니다. 암 연관 섬유아세포(CAF)는 뇌 전이 종양 미세환경(TME)의 중요한 역할자로 떠올랐습니다. 뇌 전이 CAF(hBM-CAF)의 종양 형성 및 치료 저항성에 대한 기전적 역할은 아직 명확하지 않습니다. 재료 및 방법: 본 연구에서는 환자 뇌 전이의 수술 샘플을 1차 배양하여 CAF를 분리하였습니다. hBM-CAF가 유도하는 상피-중간엽 전이(EMT) 및 줄기세포형 표현형을 웨스턴 블롯으로 조사하였습니다. hBM-CAF의 종양 형성에 대한 생물학적 역할은 간접 공동 배양법을 사용하여 시험관 내에서 평가하였습니다. 폐암 세포주를 hBM-CAF와 공동 배양 시 시스플라틴 세포독성과 방사선 감수성 변화는 FACS 분석으로 조사하였습니다. CX3CL1 및 IL26 발현은 ELISA와 hBM-CAF의 전사체 분석으로 확인하였습니다. 분자 사건은 CX3CL1 및 IL26 중화제로 검증하였습니다. 폐암 세포를 hBM-CAF와 함께 마우스 이종이식 모델에 공동 주입하여 종양 형성과 화학독성 반응을 평가하였습니다. 결과: 우리의 실험은 hBM-CAF가 폐암 세포에서 전사인자 SNAIL1, TWIST1, Slug 및 CD133, CD44를 각각 상향 조절하여 EMT 및 줄기세포 표현형을 유의하게 증진시킨다는 것을 보여주었습니다. 또한 hBM-CAF는 시스플라틴 세포독성을 감소시키고 FACS 분석을 통해 확인된 세포사멸 감소로 인해 방사선 저항성을 증가시켰습니다. 이종이식 마우스 모델에서 폐암 세포와 hBM-CAF를 공동 주입한 결과, 종양 성장 속도가 빨라지고 시스플라틴 저항성이 증가함을 확인하였습니다. hBM-CAF의 전사체 분석은 정상 섬유아세포(hNFs)와 비교하여 뚜렷한 유전자 서명을 보여주었고, ELISA로 검증된 바와 같이 hBM-CAF 분비체에서 IL26와 CX3CL1 유전자가 유의하게 과발현되었습니다. 더 나아가 폐암 세포는 IL26 수용체인 IL10Rβ와 ILR20α, 그리고 CX3CL1 수용체 CX3CR1를 높은 수준으로 발현하였습니다. hBM-CAF는 JAK-STAT3 및 Akt-mTOR 경로를 유의하게 상향 조절하였습니다. 최종적으로 IL26 및 CX3CL1의 중화는 각각 JAK-STAT3와 Akt-mTOR의 인산화를 억제하고 IL26-CX3CL1에 의해 유도된 폐암 세포의 EMT 및 줄기세포 표현형을 되돌렸음을 확인하였습니다. 결론: 환자 유래 hBM-CAF는 EMT 및 줄기세포 전사 인자를 상향 조절하여 폐암 세포의 공격적 표현형을 촉진합니다. IL26 및 CX3CL1 사이토카인의 과발현은 각각 JAK-STAT3 및 Akt-mTOR 신호경로를 통해 치료 저항성을 유발합니다. IL26-CX3CL1 경로를 표적으로 하는 치료법은 폐암 뇌 전이 환자에게 새로운 치료 가능성을 제시할 수 있습니다. 인용 형식: Nah Ihm Kim, SM Abdus Salam, Eshrat Jahan, Eun-Jeong Ahn, Tae-Young Jung, Jae-Hyuk Lee, Joon Haeng Rhee, Sung Sun Kim, Kyung-Hwa Lee, Kyung-Sub Moon. 폐암 뇌 전이에 있어 암 연관 섬유아세포(CAF)의 생물학적 역할 및 사이토카인 축에 관한 조사 초록. 2024년 4월 5-10일, 샌디에이고, CA에서 개최된 미국 암연구협회 연례회의 2024; 제1부(정규 초록); 필라델피아(PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): 초록 번호 1383.