초록 5850: 멀티오믹스 분석을 통한 TNBC에서 종양 대사 재프로그래밍 및 완치 치료에 대한 잠재적 저항 메커니즘 규명

초록 약물 저항성은 삼중음성 유방암(TNBC) 환자의 약 40%에서 생존 가능한 종양 세포를 완전히 제거하는 치료 실패의 주요 원인입니다. TNBC 환자의 치료와 예후에 중대한 영향을 미치기 위해서는 약물 저항 메커니즘에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 임상 데이터와 고처리량 대사체 및 단백체 분석을 결합하여, 선행 항암화학요법(NAC) 후 병리학적 완전반응(pCR) 및 비완전반응(non-pCR)으로 나타나는 치료 경험이 없는 TNBC 원발 종양에서 화학요법 저항성의 분자적 기초를 탐구했습니다. 대사 프로파일링 결과, pCR 상태와 무관하게 TNBC 원발 종양은 양성 병변에 비해 해당과정과 산화적 인산화(OXPHOS)가 공존하여 대사 재프로그래밍이 나타났습니다. 그러나 non-pCR 종양은 pCR 종양에 비해 OXPHOS가 더 풍부하고 해당과정은 덜 풍부하여 OXPHOS가 약물 저항성에서 잠재적으로 중요함을 시사합니다. 또한 이와 동일한 TNBC 종양의 병렬 단백체 프로파일링은 대사 프로파일링 결과를 지지하며, OXPHOS가 실제로 단백질 수준에서 높게 증가되어 있고 SIRT5 매개 시르투인 신호에 의해 조절될 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 발견과 일치하게, non-pCR 종양은 SIRT5 매개 미토콘드리아 대사 산물 때문일 수 있는 면역 억제 대사물이 풍부하게 증가되어 있었습니다. 따라서 이러한 결과는 SIRT5가 미토콘드리아 대사 및 ROS 해독 조절을 통해 화학요법 저항성에서 중요한 역할을 할 수 있다는 가설을 제시합니다. 함께, SIRT5 매개 미토콘드리아 대사로부터 생성된 대사물은 non-pCR 종양에서 면역 세포 침투 억제를 초래했습니다. SIRT5 매개 화학요법 저항성 메커니즘을 이해하면 저항성 TNBC에 대한 대사적 및 치료적 취약점을 발견할 수 있을 것입니다. 인용형식: Zuen Ren, Kiran Kurmi, Robert Morris, Shakchhi Joshi, Eric Zaniewski, Johannes Kreuzer, Gabrielle Elena Gioia, Veerle I. Bossuyt, Brian N. Dontchos, Gary X. Wang, Shinn-Huey S. Chou, Laura M. Spring, Wilhelm Haas, Marcia C. Haigis, Leif W. Ellisen. Multiomics analysis unravels tumor metabolic reprogramming and potential resistance mechanism (s) to curative therapy in TNBC abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 5850.