초록 5868: EGFR 티로신 키나제 억제제에 내성을 가진 비소세포폐암 세포에서 HER3 및 MET의 상향 조절

초록 서론: 이전 연구들은 비소세포폐암(NSCLC) 생물학을 더 잘 이해하기 위해 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 활성 돌연변이 연구의 중요성을 입증하였다. NSCLC는 폐암의 대다수(~80%)를 차지한다. EGFR 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)는 EGFR 활성 돌연변이가 있는 NSCLC 치료에 임상에서 사용되어왔다. 1세대와 2세대 EGFR-TKI는 가장 흔한 EGFR 돌연변이(19번 엑손 결실(Del19) 및 21번 엑손 점 돌연변이(L858R))가 있는 NSCLC 환자에서 효과적이다. 3세대 EGFR-TKI인 osimertinib(AZD9291)은 T790M 내성 돌연변이를 표적으로 개발되었으나, 환자들은 이 치료에도 내성을 보이기 시작했다. 본 연구는 NSCLC 세포에서 EGFR-TKI 내성의 기저 기전을 규명하는 것을 목표로 한다. 방법: Del19 EGFR 활성 돌연변이를 가진 PC-9 및 HCC827을 포함한 NSCLC 세포주가 실험에 사용되었다. 부모 세포주에서 EGFR-TKI 내성을 가진 여러 세포주가 이전에 확립되었다. MTS 증식검사를 통해 확립된 세포주의 내성 표현형을 확인하였다. 웨스턴 블롯과 RT-qPCR을 이용하여 여러 막 수용체 및 하위 신호 전달 단백질의 발현 변화를 분석하였다. 결과: 예비 분석에서 EGFR-TKI 내성 세포주는 부모 세포주에 비해 인간 상피 성장 인자 3(HER3)과 간엽-상피 전이 인자(MET)가 상향 조절됨을 보였다. 추가 연구 결과 내성 세포주에서 인산화된 STAT3(p-STAT3)와 ERK1/2(p-ERK1/2) 수준이 증가하여 HER3 및/또는 MET가 하위 신호경로 활성화에 관여할 가능성을 제시하였다. HER3 및 MET의 상향 조절은 단백질 및 mRNA 수준에서 모두 확인되었다. 결론: 초기 발견에 따르면, HER3 및 MET를 포함한 막 수용체가 공동으로 작용하여 osimertinib의 효과를 회피하고 하위 신호 전달 경로를 계속 활성화하여 내성을 유발할 수 있다. EGFR-TKI 내성 NSCLC 세포에서 HER3와 MET의 역할을 규명하기 위한 추가 연구가 진행 중이다. 인용 형식: Margaret Larsen, Hui Lyu, CongCong Tan, Yakun Wu, Bolin Liu. EGFR 티로신 키나제 억제제에 내성을 가진 비소세포폐암 세포에서 HER3 및 MET의 상향 조절 초록. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): 초록 번호 5868.