요약 7644: 신보조화학요법 후 잔여 유방암의 유전체 특성 예후 평가

요약 병리학적 특성에 기반한 잔여암 부담(RCB)은 신보조화학요법(NAC) 후 수술을 받은 유방암(BC)에서 가장 강력한 예후 인자입니다. RCB 분류에 따르면, 클래스 III는 호르몬 수용체(HR)와 인간 상피 성장 인자 수용체-2(HER-2) 상태에 따른 BC 아형에 관계없이 단기간 생존을 예측했습니다. 그러나 RCB 클래스 III인 BC 중 20-40%는 BC 재발 없이 장기 생존을 경험했습니다. 본 연구에서는 높은 RCB 클래스를 가진 BC의 유전체 특성을 평가했습니다. 2010년부터 2018년까지 삼성서울병원 바이오뱅크에서 NAC 후 수술한 96개의 신선 냉동 BC 조직을 수집했습니다. 전 유전체 또는 엑솜 시퀀싱, RNA 시퀀싱 및 고처리용 싱글셀 공간 전사체 분석을 수행했습니다. 96개 BC 중 65개는 BC 재발을 경험했고 31개는 재발하지 않았습니다. 예후 불량 BC 65개 중 12개는 HR+HER2-, 4개는 HR+HER2+, 39개는 삼중음성유방암(TNBC), 10개는 HR-HER2+였습니다. 재발 없는 31개 중 11개는 HR+HER2-, 2개는 HR+HER2+, 14개는 TNBC, 4개는 HR-HER2+였습니다. HR+HER2- BC에서, 불량 예후 12개 중 10개는 기저유형, 2개는 루미날 B 하위유형으로 분류된 반면, 양호한 예후 BC 그룹에서는 6개가 루미날 A, 5개가 루미날 B로 분류되었습니다. 연령 관련 돌연변이 서명은 양호한 예후의 HR+HER2- BC에서 풍부하게 나타났습니다(p=0.027). Kassandra를 사용한 종양 미세환경(TME) 분석 결과, 높은 단핵구 수는 불량 예후 BC와 관련 있었습니다(p=0.00031). 단일 세포 공간 전사체 분석에서는 종양 환경 내 T세포 풍부도가 HR+HER2- BC의 불량 예후와 연관됐습니다(p=0.039). TNBC에서는 거의 모든 BC(88.7%)가 예후와 관계없이 기저유형으로 분류되었습니다. TME 분석은 CD4 및 CD8 T 세포를 포함한 대식세포와 림프구가 양호한 예후 TNBC에서 유의하게 풍부함을 나타냈습니다(ps 0.05). HER2+ BC에서는 두 그룹 모두 내재 아형이 이질적이었습니다. HER2+ BC 환자의 집적적 증폭은 양호한 예후군보다 다른 염색체의 DNA 조각을 더 자주 포함하며(p=0.00091), 이는 다른 종양 유전자 증폭보다 종양원성 외염색체 DNA 증폭에서 두드러졌습니다. TME 분석에서는 BC 예후에 따른 특정 세포 풍부도 차이는 없었으나, 단일 세포 공간 전사체 분석에서는 종양 환경 내 높은 T세포 풍부도가 HR+HER2+ BC의 양호한 예후와 연관됐습니다(p=0.047). 결론적으로, 각 BC 아형은 예후를 결정하는 고유한 유전체 특성을 가지며, 본 연구는 NAC 후 잔여 종양을 가진 BC의 생존 결과에 있어 TME 특성이 공통적인 예후 인자임을 시사합니다. 인용 형식: Ji-Yeon Kim, Sabin Park, Sepil Ahn, Eun Seop Seo, Soyeon Kim, Mark Gregory, Emily Killingbeck, Eun Yoon Cho, Jeong Eon Lee, Jin Seok Ahn, Yeon Hee Park, Woong-Yang Park, Hoon Kim, Semin Lee, Young-Hyuck Im. Prognostication of genomic characteristics of residual breast cancer after neoadjuvant chemotherapy abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 7644.