초록 2618: PTK7 및 EGFR을 타겟으로 하는 이중특이적 ADC인 BCG017이 PDX 모델에서 항종양 효능을 나타냄

초록 EGFR은 다양한 암 치료에서 선호되는 표적입니다. 그러나 EGFR 기반 치료법은 약물 내성과 세포독성 문제에 직면해 있습니다. 항체-약물 접합체(ADC)를 이용한 EGFR 표적화는 페이로드의 강력한 살상 효과로 인해 약물 내성 문제를 해결할 수 있는 유망한 새로운 치료 전략입니다. 더 나아가, EGFR과 또 다른 종양 관련 항원(TAA)을 동시에 타겟하는 이중특이적 ADC(bsADC)를 개발하면 종양 선택성을 향상시키고, 이로 인해 목표표적 외 정상 조직에서의 독성을 제한할 수 있을 것이라고 가정했습니다. 그 중 하나의 TAA 후보는 PTK7로, EGFR과 같은 수용체 티로신 키나아제 계열에 속하며, 폐, 식도, 두경부, 대장암을 포함한 여러 고형암에서 EGFR과 공동발현됩니다. 본 연구에서는 독자적인 공통 경쇄 RenLite® 마우스 플랫폼과 knobs-into-holes 기술을 이용하여 완전 인간 항-인간 PTK7 EGFR 이중특이항체(bsAb)를 개발하였습니다. 항-PTK7 EGFR bsAb는 SEC-HPLC를 통한 우수한 순도를 보여주었으며, 인간과 사이노몰거스 원숭이 항원 모두에 우수한 친화도로 교차 반응할 수 있었습니다. PTK7 x EGFR bsAb는 PTK7 단일 클론 항체에 비해 다양한 암 세포주에 더 높은 결합력과 향상된 세포내섭취를 나타냈습니다. 이어서, bsAb에 모노메틸 아우리스타틴 E (MMAE)를 접합하여 약물-항체 비율이 약 4인 항-PTK7 x EGFR bsADC인 BCG017을 생성하였습니다. BCG017은 세포 유래 비소세포 폐암(NSCLC) 이종이식편에서 기준 평가 물질과 PTK7 단일 클론 ADC에 비해 우수한 항종양 활성을 보였으며, 환자 유래 유방암 및 췌관선암 이종이식편 모델에서도 기준 ADC 및 단일 클론 ADC 대비 향상된 항종양 활성을 나타냈습니다. 이 결과들은 BCG017이 PTK7과 EGFR을 공동발현하는 종양에 대해 새로운 치료 대안이 될 잠재력을 가진다는 것을 시사합니다. 인용 형식: Sufei Yao, Chengzhang Shang, Zhuolin Li, Gao An, Chaoshe Guo, W. Frank An, Yi Yang. BCG017, a bispecific ADC targeting PTK7 and EGFR exhibits anti-tumor efficacy in PDX models abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 2618.