인간 삼중음성 유방암 아형 및 표적 치료 선택을 위한 전임상 모델의 식별

삼중음성 유방암(TNBC)은 매우 다양한 암군이며, 분자 기반 치료법을 보다 잘 규명하기 위해 아형 분류가 필요하다. 본 연구에서는 21개의 유방암 데이터 세트에서 유전자 발현(GE) 프로파일을 분석하여 587건의 TNBC 사례를 식별하였다. 군집 분석을 통해 고유한 GE 및 온톨로지를 가진 6개의 TNBC 아형(2개의 기저유사(BL1, BL2), 면역조절(IM), 간엽(M), 간엽 줄기 유사(MSL), 루미날 안드로겐 수용체(LAR) 아형)을 확인하였다. 추가로 GE 분석을 통해 이들 아형을 대표하는 TNBC 세포주 모델을 도출하였다. 예측된 "드라이버" 신호경로들은 이들 세포주 모델에서 약리학적으로 표적화되어, 명확히 구분된 GE 서명이 치료 선택에 정보를 제공할 수 있음을 입증하였다. BL1과 BL2 아형은 세포주기 및 DNA 손상 반응 유전자의 발현이 높았으며, 대표 세포주들은 시스플라틴에 선택적으로 반응하였다. M과 MSL 아형은 상피-간엽 전이 및 성장 인자 경로에서 GE가 풍부하였고, 세포 모델은 NVP-BEZ235(PI3K/mTOR 억제제) 및 다사티닙(abl/src 억제제)에 반응하였다. LAR 아형은 재발 무병 생존률이 낮은 환자를 포함하며 안드로겐 수용체(AR) 신호를 특징으로 한다. LAR 세포주는 비칼루타미드(AR 길항제)에 독특하게 민감하였다. 이 데이터는 바이오마커 선별, 신약 발견, 임상 시험 설계에 유용하여 TNBC 환자를 적합한 표적 치료에 맞출 수 있을 것이다.