우레이스 및 α-글루코시다제의 강력한 이중 억제제로서 새로운 1,2,4-트리아졸 쉬프 염기 하이브리드의 설계, 합성 및 계산과 실험적 평가

우레이스와 α-글루코시다제의 이중 억제는 위장 및 대사 장애에 대한 통합적 접근법을 제공합니다. 두 가지 새로운 1,2,4-트리아졸-쉬프 염기 하이브리드(5a, 5b)가 설계, 합성되고 분광학적으로 검증되었습니다. 전자 구름과 전자 설명자는 B3LYP/6-311++G(d,p) 수준에서 계산되었습니다. 효소 억제는 시험관 내에서 정량화되었으며, 인실리코 도킹을 통해 합리화되었습니다. 두 리간드는 모두 강력한 우레이스 억제제였으며, 5a의 IC50은 18.63 ± 1.47 μg/mL, 5b의 IC50은 16.94 ± 1.09 μg/mL였고, 5b는 티오우레아(14.42 ± 1.13 μg/mL)에 근접하였고 아세토히드록삼산(19.35 ± 0.94 μg/mL)을 능가하였습니다. α-글루코시다제에 대해서 5b는 강한 활성을 나타내어(IC50 = 13.78 ± 0.89 μg/mL) 아카보스(11.08 ± 0.85 μg/mL)와 유사하였으며, 5a는 중간 정도 활성을 보였습니다(19.66 ± 2.08 μg/mL). 도킹 결과는 이러한 경향을 뒷받침하며, 5a(-7.0 kcal/mol)와 5b(-7.6 kcal/mol)가 티오우레아(-3.3 kcal/mol)보다 높은 우레이스 친화성을 보였고, α-글루코시다제에 대해서도 아카보스(-5.3 kcal/mol) 대비 우수한 결합성(-6.2/-6.5 kcal/mol)을 나타냈습니다. 상호작용 분석에서는 수소 결합 네트워크, π-π 스태킹, π-양이온/음이온 접촉 및 소수성 안정화가 밝혀졌으며, 5b의 페놀 기는 활성 부위 보완을 강화했습니다. 분광학, 양자화학적 특성화, 효소 분석 및 도킹을 통합하여 이 연구는 5a, 특히 5b를 헬리코박터 파일로리 관련 위장 질환 및 제2형 당뇨병에 활용 가능한 이중 우레이스 및 α-글루코시다제 억제 다기능 스캐폴드로 제시합니다.