고이동성단백질 1(HMGB1)/최종당화산물 수용체(RAGE)/핵 인자‐κB(NF‐κB) 신호경로가 쥐 파킨슨병 모델의 선조체 신경세포 손상 병리 과정에 기여한다

초록 배경 고이동성단백질 1(HMGB1)은 최종당화산물 수용체(RAGE)에 결합하는 리간드로 알려져 있으며, 핵 인자‐κB(NF‐κB)를 활성화하여 세포 손상을 매개할 수 있다. RAGE와 파킨슨병(PD)은 밀접한 관련이 있으나, HMGB1/RAGE/NF‐κB 신호경로가 PD의 병태생리에 기여하는지는 불분명하다. 방법 PD는 6‐하이드록시도파민(6‐OHDA) 투여로 유발하였고, RAGE는 억제제 FPS‐ZM1로 억제하였다. 그립 강도 검사 및 모리스 수역 미로를 사용해 감각운동 및 기억 능력을 평가하였다. 이어 면역조직화학, 웨스턴 블랏, RT‐qPCR로 선조체 시료에서 RAGE, HMGB1, NF‐κB의 발현 수준을 측정하였다. 결과 (1) PD 쥐에서 FPS‐ZM1 처리는 학습 및 기억 능력을 향상시키고 감각운동 결손을 경감시켰다. (2) PD 쥐의 선조체에서는 HMGB1, RAGE, NF‐κB 양성 세포 수가 유의하게 증가했으며, FPS‐ZM1 투여로 감소시킬 수 있었다. 면역형광 이중 표지 결과 NeuN 양성 신경세포가 HMGB1, RAGE, NF‐κB 양성 반응의 주요 부위임을 확인하였다. 또한 6‐OHDA에 의한 선조체 도파민(DA) 고갈 후 이들 이중 표지 신경세포가 유의하게 증가했으나 FPS‐ZM1 투여로 크게 완화되었다. (3) FPS‐ZM1 처리는 선조체 DA 고갈 후 증가한 HMGB1, RAGE, NF‐κB 단백질 발현을 유의하게 감소시켰다. 마찬가지로 NF‐κB와 RAGE mRNA 발현도 선조체 DA 결핍으로 증가했으나 FPS‐ZM1 주입으로 유의하게 감소하였다. 결론 HMGB1/RAGE/NF‐κB 신호경로는 PD에서 선조체 신경 손상 병인에 중요한 역할을 하며, 치료 표적으로서의 잠재력을 강조한다.