전혈에서 알츠하이머병 진단을 위한 RNA 바이오마커 패널

알츠하이머병(AD) 진단은 주로 환자 병력, 인지 검사 및 때로는 뇌 영상에 의존하는 임상적 방법에 기반합니다. 최근에는 고급 신경영상 기법과 뇌척수액 및 혈장 내 단백질 바이오마커 활용 등 새로운 접근법이 등장하고 있습니다. 그러나 이러한 방법들은 높은 비용과 전문 인프라 필요성 등의 한계가 있습니다. 반면, 혈액 샘플 내 RNA 발현 분석은 포인트 오브 케어 환경에서 높은 민감도와 정확도로 수행 가능하여 시기적절하고 정확한 AD 진단을 위한 이상적인 플랫폼을 제공합니다. 50명의 AD 환자와 50명의 건강한 대조군 주변 혈액 샘플을 사용해 전체 전사체 RNA 시퀀싱 기법으로 (i) mRNA, (ii) lncRNA, (iii) miRNA, (iv) circRNA, (v) 대체 스플라이싱 mRNA 이형태 발현 차이를 분석했습니다. 다중 병렬 분석 파이프라인을 통해 잠재적 RNA 바이오마커 세트를 식별했습니다. 2단계 검증 검사로 차등 발현 전사체를 확인하고 AD RNA 바이오마커 패널을 구성했습니다. 최종 AD 패널은 임상 적용을 위한 혈중 내 비부호화 RNA들의 신뢰성 부족으로 인해 mRNA만 포함합니다. 선택된 네 개의 RNA 바이오마커 발현 수치를 각 AD 환자와 건강 대조군과 비교해 AD 예측 점수(ADps)를 산출한 결과, 양성 예측도 90% 이상, 특이도 95% 초과를 달성했습니다. 이 네 개 RNA 바이오마커는 소량의 주변 혈액으로도 AD 환자를 신뢰성 있게 식별할 수 있으며, 최소 침습적이고 비용 효율적인 조기 진단 도구로서 큰 잠재력을 보여줍니다. 다만, 더 큰 규모의 정의된 AD 코호트 분석을 통해 이들의 예측 정확도와 판별력이 더 명확히 확립될 필요가 있습니다.