초록 A018: 신경내분비 특성을 가진 종양에 대한 기억 사이토카인 강화 NK 세포의 항종양 효능 특성 분석

초록 신경내분비 신생물(NEN)은 느리게 성장하는 신경내분비 종양과 고도로 증식하는 신경내분비 암종으로 구성됩니다. NEN의 발생률은 계속 증가하고 있으나 이 질환에 대한 효과적인 치료법은 여전히 부족합니다. 면역관문억제제(ICB)와 화학요법의 병용은 전이성 소세포폐암(SCLC)에서 승인되었으며, 이는 고전적으로 NE로 알려진 매우 공격적인 종양입니다. 하지만 환자의 일부만 생존 개선 효과를 경험합니다. ICB에 대한 반응 부족은 종종 낮은 MHC-class I 발현 때문입니다. 저희 연구팀은 최근 MHC-class I의 결핍이 NK 세포에 의한 표적화에 오히려 활용될 수 있음을 발표했습니다. IL-15 사이토카인 슈퍼아고니스트(N-803)로 자극된 NK 세포가 모든 표현형의 SCLC를 효과적으로 표적할 수 있음을 발견했습니다. 이에 사이토카인으로 자극된 기억 유사 NK 세포가 SCLC 및 기타 NE 종양 표적에 효과적일 것이라는 가설을 세웠습니다. 본 연구에서는 기억 사이토카인 강화 NK 세포(M-ceNK)의 인간 NE 세포주 모델에 대한 표적 능력을 평가했습니다. M-ceNK는 건강한 공급자 또는 암 환자의 혈액 성분채집물에서 유래하여 N-803, IL-12, IL-18 등의 사이토카인 혼합물에 노출되어 고순도의 CD3NEGCD56HIGH 세포 집단으로 분리됩니다. 다수 공급자에서 특성화한 결과, M-ceNK는 자연살해수용체(NKp30, NKp44, NKp46)가 증가하고 억제 표지자(KLRG1, TIGIT)는 최소화되었으며, IFN-감마 및 그란자임 B 생산이 높고, 대사 활성은 건강한 기증자 NK 세포보다 해당과정에 더 의존하는 고도로 활성화된 NK 세포임이 확인되었습니다. M-ceNK의 기능적 세포살해능은 시험관 내 면역 세포독성 검사로 평가했으며, 5:1 효과자 대 표적비에서 5가지 SCLC 모델(DMS79, H69, H446, H1048, H841)에서 중앙값 69%(범위 35-89%)의 용해를 보였고, NE 전립선암(H660) 및 폐암(H720, H727) 모델에서는 각각 66% 및 42%의 세포 용해를 보여, 건강한 기증자 NK 세포(6%, 범위 0-58%)에 비해 현저히 우수했습니다. 또한, M-ceNK는 N-803과 함께 투여 시 두 SCLC 이종이식 모델(H69, DMS79)에서 유의한 항종양 효과를 보였습니다. M-ceNK의 효능 및 종양 세포와 접촉 시 역할을 이해하기 위해, M-ceNK와 NE 종양을 공동배양하고 종양 노출 전후의 기증자별 M-ceNK 단일 세포 RNA 시퀀싱을 수행하였습니다. 종양 침윤 NK 세포를 나타내는 유전자 서명이 빠르게 상향 조절되었고, 종양 미세환경에서 중요한 역할을 하는 케모카인 발현의 증가도 관찰되었습니다. 향후 연구에서는 이러한 유전자 발현 변화의 기능적 중요성과 M-ceNK의 종양 표적화, 사이토카인 분비 및 증식 능력에 미치는 영향을 평가할 예정이며, M-ceNK는 NE 및 기타 ICB 저항성 종양 치료를 위한 병용 면역치료 접근법에서도 시험될 것입니다. 인용 예: Kristen Fousek, Lucas A. Horn, Haiyan Qin 외. 신경내분비 특성을 가진 종양에 대한 기억 사이토카인 강화 NK 세포의 항종양 효능 특성 분석 초록. AACR Immuno-Oncology Conference (AACR IO): 암 면역학의 발견과 혁신; 2026년 2월 18-21일; 로스앤젤레스, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2026;14(2 Suppl):초록 번호 A018.