염색체 불안정성이 cGAS–케모카인–골수계 축을 통해 식도 선암의 종양 미세환경을 형성한다

염색체 불안정성(CIN)은 식도 선암(EAC)의 광범위한 특징으로서 종양의 공격성과 전이를 촉진한다. CIN은 일반적으로 항종양 면역과 연관된 cGAS-STING 경로를 자극한다. 그러나 EAC에서 높은 CIN 부담에도 불구하고 cGAS-STING 경로는 대체로 유지된다. 이 모순을 해결하기 위해 여러 식도암 모델을 조사한 결과, CXCL8이 두드러진 표적으로서 골수세포 유인 케모카인이 EAC에서 보존된 CIN에 의해 조절되는 표적임을 발견하였다. 다중 형광 면역현미경을 이용해 cGAS 양성 미세핵을 측정하여 인간 EAC 종양에서 진행 중인 CIN을 정량화했으며, 이는 전장 게놈 시퀀싱으로 검증되었다. 현장 CIN 검출과 단일 핵 RNA 시퀀싱 및 다중 면역표현형 분석을 결합하여, CIN이 종양 내재 선천 면역 활성화, CXCL8 발현 및 골수세포 매개 면역억제와 연계됨을 확인했다. EAC 환자에서 CIN이 높고 골수세포가 우세한 종양은 예후가 나쁘고 cGAS-STING 신호가 이상을 보였다. 이러한 통찰은 cGAS-STING 경로가 의외로 유지되는 이유를 설명하며 EAC에서 CIN-cGAS-염증 축의 교란이 잠재적 치료 전략임을 강조한다.