고형암을 표적으로 하는 ITGB4 및 TROP2 이중특이적 ADC 설계

Key Points

• 주요 목표는 ITGB4와 TROP2를 표적으로 하는 이중특이적 항체-약물 접합체(ADC)를 개발하여 이중 발현 고형암의 치료 효과를 향상시키는 것입니다.
• GNOCLE™ 플랫폼을 이용해 ITGB4를 종양 특이 항원으로 확인하였습니다.
• 사시투주맙과 항-ITGB4 항체 GENA-120B17를 결합하여 이중특이적 ADC를 설계하였습니다.
• 최적의 효능을 위해 1+1 및 2+2 발현 형식을 개발하였습니다.
• 절단 가능한 링커를 이용하여 이중특이적 항체를 세포 독성 약제와 접합하였습니다.
• 이중 양성 암 세포주와 정상 세포에서 시험관 내 세포 독성을 평가하였습니다.
• 이중특이적 ADC는 ITGB4/TROP2 이중 양성 세포에서 내재화가 향상되었습니다.
• 단일특이성 ADC에 비해 우수한 시험관 내 세포 독성을 보였습니다.
• 정상 세포에서 안전성이 유지되어 치료 지수 확대가 예상됩니다.

Abstract