토포이소머레이스 I 억제제를 탑재한 ITGB6 표적 ADC인 BCG018의 비임상 효능

초록 인테그린 αvβ6는 αv 및 β6 소단위체로 구성된 이합체로 주로 상피세포 표면에서 발견되며 상피-간엽 전이(EMT) 과정에서 발현이 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 여러 고형 종양에서 과발현되며 이는 환자의 예후 불량과 연관되어 ADC 치료의 유망한 표적으로 여겨집니다. 그러나 인테그린 계열의 크기와 복잡성은 특이적인 항체 개발에 큰 도전을 제시합니다. 저희 연구에서는 ITGB6에선택적으로 결합하는 항 ITGB6-B 항체를 확인하였으며, 이는 ITGB6 녹아웃된 완전 인간 공통 경쇄 RenLite 마우스를 이용해 다른 베타 인테그린과 구별되는 특이성이 입증되었습니다. 항 ITGB6-B 항체는 SPR 및 ELISA 실험에서 벤치마크보다 우수한 ITGB6 및 그 이합체 αvβ6에 대한 결합 친화력을 나타냈습니다. 또한 여러 종양 세포주에서 뛰어난 결합 특성을 보이며 다양한 ITGB6 발현 수준을 가진 세포를 효과적으로 표적화하였습니다. 특히, 내부화 활성도 벤치마크와 동등하거나 우수하여 치료적 응용 가능성을 높였습니다. ELISA 검사에서 항 ITGB6-B는 ITGB6와 리간드 LAP의 상호작용을 차단하지 않아 중요한 신호 경로를 방해하지 않는 표적 치료제로서의 가능성을 시사합니다. 항 ITGB6-B는 우수한 물리화학적 특성과 개발 가능성을 보여 ADC 치료용 유망 후보입니다. 이후 항 ITGB6-B에 vcMMAE를 접합하였으며, 생성된 접합체는 ITGB6 발현 수준과 관계없이 PDX 모델에서 벤치마크 ADC보다 뛰어난 효능을 나타냈습니다. 더 나아가, 항 ITGB6-B에 신규 토포이소머레이스 I 억제제(BLD1102)를 접합한 BCG018은 췌장암, 대장암 및 비소세포폐암(NSCLC) PDX 및 CDX 이식편 모델에서 벤치마크 ADC 대비 우수한 효능을 보였습니다. 전반적으로 BCG018 접합체는 특정하고 강력한 효능으로 고형 종양 내 인테그린 αvβ6 표적을 위한 유망한 전략을 제공합니다. 인용 형식: Yi Yang, Mengran Li, Chengzhang Shang, . Topoisomerase I 억제제를 포함하는 ITGB6 표적 ADC인 BCG018의 비임상 효능이 PDX 모델에서 입증됨. 2026년 미국 암연구학회 연례회의 초록집; 파트 1 (정기 초록); 2026년 4월 17-22일; 샌디에이고, 캘리포니아. 필라델피아 (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):초록 번호 6930.