Fusobacterium nucleatum은 ALPK1/NF-κB/ICAM1 축을 유도하여 결장직장암 세포의 혈관내피세포 부착을 촉진하고 혈관 외 이탈 및 전이를 용이하게 한다

전이는 결장직장암(CRC) 환자의 주요 사망 원인으로, 확산하는 종양 세포가 혈관내피세포에 부착하는 것은 혈관 외 이탈과 더 나아가 원격 전이를 위한 중요한 단계입니다. 이전 연구들은 장내 미생물과 숙주 상호작용이 CRC 악성도에서 중요한 역할을 한다고 보고했으며, Fusobacterium nucleatum(F. nucleatum)이 CRC 세포의 증식과 침습 활성을 증가시킨다고 밝혔습니다. 그러나 F. nucleatum이 CRC 세포와 혈관내피세포 간 상호작용 및 이후 혈관 외 이탈에 미치는 잠재적 기능과 기전은 명확하지 않았습니다. 본 연구에서는 F. nucleatum이 CRC 세포의 혈관내피세포 부착을 강화하고 ICAM1 발현을 유도하여 혈관 외 이탈과 전이를 촉진함을 밝혔습니다. 기전적으로는 F. nucleatum이 새로운 패턴 인식 수용체인 ALPK1을 유도하여 NF-κB 경로를 활성화시키고, 그 결과 ICAM1이 상향 조절됨을 확인하였습니다. 흥미롭게도 CRC 환자의 종양 조직 내 F. nucleatum의 풍부도는 ALPK1 및 ICAM1 발현 수준과 양의 상관관계를 보였습니다. 또한 ALPK1 또는 ICAM1의 높은 발현은 CRC 환자의 전체 생존 시간 단축과 유의하게 관련이 있었습니다. 이 연구는 장내 미생물이 CRC 세포의 원격 전이에 관여하는 새로운 통찰을 제공합니다.